miR-199a抑制卵巢癌幹細胞耐藥性的分子機制研究

《miR-199a抑制卵巢癌幹細胞耐藥性的分子機制研究》是依託中南大學，由殷剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-199a抑制卵巢癌幹細胞耐藥性的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：殷剛
• 依託單位：中南大學

項目摘要

卵巢上皮癌在婦科生殖系統癌症中死亡率排第一位。卵巢癌復發後通常伴隨有化療耐藥與轉移擴散是卵巢癌致死的主要原因，申請人研究結果顯示，卵巢癌幹細胞是卵巢癌復發、化療耐藥以及轉移擴散的主要根源。當前一線化療藥物在80-90%的卵巢癌復發患者身上都是失敗的，因為它們只是直接針對那些快速分裂增殖的普通卵巢癌細胞，還沒有專門針對卵巢癌幹細胞的臨床藥物。申請人首次用體外試驗結果顯示microRNA-199a能夠降低卵巢癌幹細胞的化療抗性，並初步揭示其分子機制。本課題將套用受強力黴素誘導調控的miR-199a表達系統，qPCR，WB，真核轉染等手段深入研究miR-199a抑制卵巢癌幹細胞化療耐藥性的機制，用可生物降解多聚納米顆粒包裝miR-199a，嘗試建立基於靶向針對卵巢癌幹細胞的治療新途徑。該研究對進一步理解miR-199a調控卵巢癌幹細胞各項生物學特性的作用機理，開發新的卵巢癌治療藥物都具重要意義。

結題摘要

卵巢上皮癌在婦科生殖系統癌症中死亡率排第一位。卵巢癌復發後通常伴隨有化療耐藥與轉移擴散是卵巢癌致死的主要原因,本課題組前期的研究結果顯示,卵巢癌幹細胞是卵巢癌復發、化療耐藥以及轉移擴散的主要根源。當前一線化療藥物在80-90%的卵巢癌復發患者身上都是失敗的,因為它們只是直接針對那些快速分裂增殖的普通卵巢癌細胞,還沒有專門針對卵巢癌幹細胞的臨床藥物。本課題組用體外試驗結果顯示 microRNA-199a 能夠增強卡鉑對卵巢癌幹細胞的殺傷作用，起到化療增敏的作用,套用受強力黴素誘導調控的 miR-199a 表達系統,qPCR,WB,真核轉染等手段深入研究 miR-199a 抑制卵巢癌幹細胞化療耐藥性的機制，初步揭示了miR-199a是通過抑制IKKbeta的表達，進而抑制卵巢癌幹細胞的乾性維持，使其失去了對化療藥物卡鉑的抵抗作用,該研究對進一步理解 miR-199a 調控卵巢癌幹細胞各項生物學特性的作用機理,開發新的卵巢癌治療藥物都具重要意義。