《Exosome傳輸增強結直腸癌幹細胞化療耐藥性及其分子機制》是依託華中科技大學，由覃吉超擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Exosome傳輸增強結直腸癌幹細胞化療耐藥性及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：覃吉超
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明結直腸癌腫瘤微環境、癌幹細胞與化療後復發密切相關，新近研究發現腫瘤微環境中的腫瘤相關性成纖維細胞（CAF）可增強結直腸癌幹細胞的耐藥性，但其分子機制還不十分清楚。我們的前期研究發現，CAF可分泌胞外體（exosome），並能被傳輸至結直腸癌幹細胞從而增強其耐藥性，而抑制CAF胞外體分泌可削弱癌幹細胞的耐藥性；進一步研究發現胞外體富集miR-374a並增強結直腸癌幹細胞的Wnt信號通路。本課題將在我們前期工作的基礎上，探討胞外體miR-374a能否被傳輸至結直腸癌幹細胞，CAF過表達或抑制miR-374a能否增強或削弱結直腸癌幹細胞的耐藥性；此外，探討CAF胞外體miR-374a傳輸至結直腸癌幹細胞後是如何調控Wnt信號通路，揭示CAF通過分泌胞外體miR-374a並傳輸到癌幹細胞從而增強其耐藥性，並初步闡明其分子機制，為治療結直腸癌提供新思路。
結題摘要
研究表明結直腸癌腫瘤微環境、癌幹細胞與化療後復發密切相關，新近研究發現腫瘤微環境中的腫瘤相關性成纖維細胞（CAFs）可增強結直腸癌幹細胞的耐藥性，但其分子機制還不十分清楚。我們的前期研究發現，CAFs可分泌胞外體（exosome），並能被傳輸至結直腸癌幹細胞從而增強其耐藥性。在此基礎上，我們深入地探討後發現CAF來源的胞外體miR-21-5p促進結直腸轉移更加明確，我們發現：（1）腫瘤相關性成纖維細胞通過旁分泌的作用可促進結直腸癌細胞浸潤和轉移；（2）腫瘤相關性成纖維細胞旁分泌來源的胞外體可促進結直腸癌細胞的浸潤和轉移；（3）腫瘤相關性成纖維細胞來源的胞外體富集miR-21-5p，並可能通過YAP1信號通路發揮效應；（4）hsa-miR-21-5p的表達越高結直腸癌患者的預後越差。我們的研究表明在治療結直腸癌時，可能需要靶向腫瘤相關性成纖維細胞（CAF），而胞外體miR-21-5p是潛在的治療靶點。
