人胚胎幹細胞免疫治療卵巢癌的可行性及安全性的研究

《人胚胎幹細胞免疫治療卵巢癌的可行性及安全性的研究》是依託北京大學，由李藝擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：人胚胎幹細胞免疫治療卵巢癌的可行性及安全性的研究
• 項目負責人：李藝
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

人胚胎幹細胞與癌細胞可能共享一些抗原，用胚胎幹細胞免疫可以通過交叉免疫反應起到抗腫瘤的作用，還有可能從根本上消滅腫瘤幹細胞。2009年申請者在國際上首次報導了用人胚胎幹細胞免疫治療小鼠結腸癌，觀察到抗瘤效果。本研究擬先用免疫組化方法篩選人卵巢上皮癌與胚胎幹細胞是否共同表達CA125等已知抗原。然後利用Fischer344大鼠上皮性卵巢癌腹腔瘤模型，進行人胚胎幹細胞抗卵巢癌的體液和細胞免疫研究。比較2種人胚胎幹細胞治療組、大鼠胚胎幹細胞對照、大鼠卵巢癌細胞對照、空白對照組動物生存期，取脾細胞分析淋巴細胞群的變化，用ELISPOT測定脾淋巴細胞分泌IFN-r、IL-4、GM-CSF等細胞因子的變化。用免疫螢光法和免疫組化評判自身免疫疾病及胚胎幹細胞成瘤性的副作用。觀察免疫記憶反應。並選3例患者進行人胚胎幹細胞誘導自體DC，然後激活T細胞殺傷自體腫瘤的實驗。相信人胚胎幹細胞疫苗治療卵巢癌有前景。

結題摘要

課題組首先成功建立了大鼠及小鼠卵巢癌模型，利用人胚胎幹細胞及小鼠胚胎幹細胞分別免疫大鼠及小鼠，實驗顯示胚胎幹細胞疫苗能夠抑制免疫大鼠和小鼠的卵巢癌生長，延長腫瘤接種後的動物生存期，在大鼠模型中實驗組遠處轉移的發生率低於對照組。實驗證實胚胎幹細胞免疫能夠產生抗卵巢癌的細胞免疫和體液免疫反應，外周血中Th1/Th2/Th17細胞因子檢測顯示IL-2水平實驗組較對照組增高，差異有統計學意義。免疫組化實驗發現人胚胎幹細胞H9表達HER-2、C-myc、P53、nm23、NSE、PTEN、PLAP、HPL、CK、MBP、Vimentin等腫瘤相關抗原，這提示胚胎幹細胞存在著抑制腫瘤轉移、起到抗腫瘤作用的物質基礎。進一步研究發現，免疫後大鼠血清分別與胚胎幹細胞及卵巢癌細胞裂解液提取蛋白行Western blot雜交發現一些特異性條帶，推測胚胎幹細胞可能通過一些與卵巢癌細胞共同表達的抗原產生免疫後交叉反應起到抗卵巢癌作用，但是到底是何種抗原尚有待進一步的分離鑑定實驗來揭示。人胚胎幹細胞細胞免疫的大鼠健康狀況良好，無脫毛、關節腫脹等自身免疫性疾病的臨床證據。在12周內動態檢測大鼠全血細胞計數、肝腎功能，結果顯示各組之間差異無統計學意義，以上初步證明了人胚胎幹細胞作為疫苗的安全性。課題組基本完成了實驗的設計計畫，達到了實驗的目的，於國核心心期刊發表關於小鼠卵巢癌模型建立的論著一篇，SCI收錄期刊發表關於胚胎幹細胞疫苗抗卵巢癌作用的論著兩篇，培養博士研究生兩名。該課題首次從不同動物模型、相同及不同種屬間胚胎幹細胞抗卵巢癌作用進行驗證，首次對胚胎幹細胞疫苗的安全性進行了闡述。同時發現了一些有待於研究的胚胎幹細胞和腫瘤共享抗原類物質，為胚胎幹細胞疫苗的實用性研究奠定了一定的理論基礎。