《B型肝炎病毒相關性腎炎腎小管上皮-間質轉化機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張靜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B型肝炎病毒相關性腎炎腎小管上皮-間質轉化機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張靜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B型肝炎病毒相關性腎炎（HBVGN）是我國較常見的繼發性腎病，發病機制尚不明了。我們已證實B型肝炎病毒HBx、MHBst通過激活NF-κB誘導腎小管上皮細胞凋亡，為HBVGN的病毒直接致病學說提供了依據。前期研究結果發現HBx與TGF-b1表達、Notch信號激活及上皮-間質轉化（EMT）之間可能有一定關係，提示HBx可能通過Notch信號通路引發EMT。鑒於以EMT為組織學特徵的腎小管-間質纖維化是HBVGN發展至終末期腎衰竭的重要環節，本課題擬利用RBP-J敲除小鼠及RNAi、螢光素酶檢測等技術，證實HBx/MHBst上調腎小管上皮細胞Jagged1表達及EMT發生，明確HBx/MHBst上調TGF-b1、Jagged1表達的具體機制，通過HBx/MHBst-TGF-b1-Jagged1/Notch-EMT通路，闡明HBV直接引發HBVGN的生物學機制，為防治HBVGN提供新實驗依據。
結題摘要
本課題主要圍繞HBx/MHBst—TGF-beta1—Jagged1/Notch信號途徑對B型肝炎病毒相關性腎炎（HBVGN）的腎小管上皮-間質轉化（EMT）發生機制進行研究。通過對HBVGN腎組織原位研究，我們發現與正常腎組織相比，TGF-beta1、Jagged1、alpha-SMA、Fibronectin及IV型膠原表達顯著升高、E-cadherin表達下降（P<0.05）；Jagged1與HBx/MHBst mRNA、EMT標記物（alpha-SMA、Fibronectin及IV型膠原）與HBVGN患者的血肌酐值具有顯著相關性（P<0.05）。HBx/MHBst167轉染的腎小管上皮細胞Jagged1表達顯著升高、TGF-beta1表達略有升高、EMT形成，Jagged1 RNAi處理可抑制細胞EMT發生；雙螢光素酶報告基因檢測提示HBx/MHBst167對TGF-beta1啟動子區（-308～+812 bp）僅具有微弱的激活作用；免疫共沉澱未發現HBx/MHBst167與Smad4蛋白的結合關係。上述實驗結果提示HBx/MHBst167可能直接上調Jagged1的表達、而非通過TGF-beta1/Smad4信號途徑，誘導腎小管上皮細胞EMT發生。該研究將豐富HBV直接致病學說，為防治HBVGN提供新的理論依據。
