《Notch信號途徑通過miRNA調控神經乾/祖細胞的增殖和分化》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由韓驊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Notch信號途徑通過miRNA調控神經乾/祖細胞的增殖和分化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓驊
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在哺乳類神經發育中，神經幹細胞（NSC）以特定的時空順序進行增殖、分化和遷移，最終形成具有高級結構和功能的神經系統。大量文獻和我們最近發表的研究證明，經典Notch途徑對NSC的增殖和分化發揮關鍵調控作用，但其下游分子和調控機制尚不完全清楚。我們最近在Notch途徑關鍵轉錄因子RBP-J條件性基因剔除小鼠用神經球培養對比了正常和Notch信號阻斷的NSC的miRNA表達譜，鑑定出一組在正常和Notch缺陷NSC中差異表達的miRNA，並對其中個別分子在Notch信號調控NSC中的作用進行了初步探討。本課題擬在此基礎上，深入研究Notch信號調控這組候選miRNA的分子機制；揭示候選miRNA在NSC增殖分化中的作用和機制；闡明候選miRNA在Notch信號途徑中的功能意義。這些研究可以拓展對Notch信號調控機制的認識，還可以發現神經發育中NSC增殖分化調控的新機制，具有重要的理論意義。
結題摘要
Notch信號在神經乾/祖細胞(NS/PC)的增殖分化過程中發揮著十分重要的作用，並且可以調控NS/PC分化發育的多個環節。我們前期結果和文獻報告表明：在NS/PC增殖擴增階段，Notch信號可以調節NS/PC的增殖和自我更新，抑制NSC向NPC的分化；在NS/PC分化階段，Notch信號可以促進細胞更多地選擇星形膠質細胞的命運。那么，有一個重要的問題是：Notch信號途徑是如何以統一的核心分子來發揮諸多不同的作用的呢？這其中具體的調控方式是怎樣的？ 我們以前期構建的神經系統特異性Notch阻斷小鼠為基礎，通過高通量晶片篩選，尋找到Notch信號下游的microRNA分子之一：miR-342-5p。我們的結果表明：一方面，miR-342-5p可以受到Notch途徑的直接抑制性調控；另一方面，miR-342-5p又可以通過作用於不同的下游靶分子，如Stat3、GFAP、Akt等，來調控NS/PC的增殖分化。這些結果揭示了Notch/miR-342-5p/Stat3&GFAP這一具體的分子調控鏈及其對NS/PC增殖分化的調控作用，並提示了miR-342-5p以microRNA獨特的“一對多”的調控方式介導了Notch信號途徑對NS/PC發育的多種調控作用。
