Notch信號途徑對膠質瘤幹細胞的調控作用和機制研究

《Notch信號途徑對膠質瘤幹細胞的調控作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由付洛安擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Notch信號途徑對膠質瘤幹細胞的調控作用和機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：付洛安
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

近年來，不斷有報導在多種腫瘤中發現具有幹細胞特性的腫瘤細胞，即腫瘤幹細胞，並且發現這些細胞與腫瘤的多種惡性表型有關，因此被視為惡性腫瘤治療的潛在靶點。然而腫瘤幹細胞受哪些因素調控？其調控機制如何？Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。本課題組近來亦發現轉錄因子RBP-J介導的Notch信號途徑調控正常神經幹細胞和神經膠質瘤幹細胞的分化。本研究擬在以往工作的基礎上，以神經膠質瘤幹細胞為對象，分析Notch信號途徑的主要分子在人膠質瘤幹細胞中的表達，系統探討Notch信號途徑阻斷和過度活化對膠質瘤幹細胞的產生、維持、增殖和分化等細胞生物學行為的影響，進而深入研究Notch信號途徑影響膠質瘤幹細胞的可能分子機制。這些研究對於深入理解膠質瘤幹細胞調控的分子機制和Notch信號的調控作用，以及建立針對Notch信號途徑的膠質瘤幹細胞干預措施，具有重要的理論和實際意義。

結題摘要

近年來，不斷有報導在多種腫瘤中發現具有幹細胞特性的腫瘤細胞，即腫瘤幹細胞，並且發現這些細胞與腫瘤的多種惡性表型有關，因此被視為惡性腫瘤治療的潛在靶點。然而腫瘤幹細胞受哪些因素調控？其調控機制如何？Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。通過研究我們發現與神經幹細胞相似，Notch 信號通路通過促進膠質瘤幹細胞的增殖，自我更新並且抑制其分化來維持膠質瘤幹細胞的特性；同時，它能夠抑制膠質瘤幹細胞向祖細胞樣的腫瘤細胞轉化；在低氧環境下，能夠促進膠質瘤幹細胞的增殖和自我更新，但是在阻斷Notch 信號通路後，低氧環境的促進作用受到抑制；Hif-1α，Hif-2α 分子能夠競爭性的和NICD 結合，調控Notch 信號的活性。