《Wnt與Notch信號通路在腦膠質瘤中的表達調控機制研究》是依託天津醫科大學,由江榮才擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Wnt與Notch信號通路在腦膠質瘤中的表達調控機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:江榮才
- 依託單位:天津醫科大學
- 批准號:30300365
- 申請代碼:H1802
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2004-01-01 至 2006-12-31
- 支持經費:22(萬元)
《Wnt與Notch信號通路在腦膠質瘤中的表達調控機制研究》是依託天津醫科大學,由江榮才擔任項目負責人的青年科學基金項目。
Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。通過研究我們發現與神經幹細胞相似,Notch 信號通路通過促進膠質瘤幹細胞的增殖,自我更新並且抑制其分化來維持膠質瘤幹細胞的特性;同時,它能夠抑制膠質瘤幹細胞向祖細胞樣的腫瘤細胞轉化;在低氧環境下,能夠促進膠質瘤幹細胞的增殖和自我更新,但是在阻斷...
在本研究中我們發現在橢圓囊毛細胞受到損傷後可以激活Lgr5+支持細胞的表達,並且這些細胞可以作為毛細胞的前體細胞;激活Wnt信號通路並且抑制Notch信號通路可以促進毛細胞的再生,再生的毛細胞具有成熟毛細胞的標誌。本項目將為臨床上套用毛細胞前體細胞恢復平衡功能奠定實驗基礎,在不久的將來如果可以通過信號通路的調控顯著...
《nanog對牙髓幹細胞增殖分化的影響及信號通路調控》是依託中山大學,由徐瓊擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 本課題組前期研究發現,體外培養牙髓細胞可表達Oct-4、Sox2等轉錄因子,牙髓細胞礦化過程涉及Wnt、Notch等信號通路的調控,推測在牙髓組織中表達的轉錄因子Nanog可能通過上游TGF-β/Activin信號通路對牙髓幹細胞...
我們前期研究表明iRhom2 N-末端胞漿區缺失突變小鼠(iRhom2Uncv)毛囊分化障礙。iRhom2Uncv影響TACE成熟而阻斷NOTCH和WNT信號通路在毛囊的激活。目前,未見iRhom2影響乳腺發育的報導。表型分析發現純合子iRhom2Uncv雌鼠喪失泌乳功能,形態分析顯示該小鼠乳腺導管側枝發育存在障礙。本項目以iRhom2Uncv小鼠為模...
3、通過遺傳學手段,利用細胞毒性基因特異性去除了cortical hem產生的CR細胞和膠質支架,發現發育中的齒狀回體積增大, Wnt、notch信號通路改變使得細胞增殖增加,細胞遷移異常。修回。 4、將Foxg1在cortical hem進行了過表達,我們發現Foxg1過表達後,海馬發育異常,尚在解析之中。 5與此同時,在本項目的...
進一步研究發現:RBP-J-/-BMDC 內鈣離子濃度顯著低於對照。提示鈣離子可能在Notch對IS形成的調控中發揮了作用。我們用qPCR 檢測BMDC 部分Wnt 受體表達情況。發現,RBP-J-/-BMDC 大多數Wnt 受體表達下調。提示,Notch信號缺失下調了Wnt 受體,可能進而影響細胞內鈣離子水平。我們還發現,LPS和Poly(I:C)可顯著上調...
《NDRG2通過Notch信號通路調控腦卒中後神經發生的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由史明擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 腦卒中已成為我國第一大致死和致殘病因,然而至今尚缺乏有效治療手段。研究表明,腦卒中後機體可動員內源性神經幹細胞(NSCs)遷移到缺血損傷區,參與損傷的修復。然而...
《Notch信號調控小膠質細胞極化在Alzheimer病中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 小膠質細胞是定居於中樞神經系統的巨噬細胞,在Alzheimer病(AD)中具有分泌促炎因子促進疾病進展和清除β澱粉樣蛋白緩解病情的雙重作用,分別對應於巨噬細胞的M...
眾所周知,在急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)中,致癌基因Notch1可以活化NF-κB信號通路。另外,在其它細胞中,Notch1被發現可以上調Asb2α的轉錄。我們的研究結果發現在T-ALL細胞中,Notch1可以活化Asb2α的轉錄,緊接著被表達的Asb2α蛋白又促使了 NF-κB 的活化。我們的研究進一步發現Asb2α是通過誘導IκBα的...
本課題主要研究了急性T淋巴細胞白血病CCR9高表達的產生及調控機制。Notch1的抑制劑DAPT可成功抑制T-ALL細胞系MOLT4 細胞Notch1的表達,同時Notch1的下游分子HES-1、NFATc1/c2/c3及CCR9的表達下降,並且有效抑制NFAT的入核。Notch1激活的NFAT 促進T-ALL細胞的遷移和耐藥。在MOLT4細胞中,Wnt家族中僅Wnt2b、...
本項目將深入研究Notch信號通路在心室再生過程中的變化規律和調控機制,特別是調控相關信號通路如BMP和Nrg/Erbb信號以及對細胞增殖、細胞遷移和細胞轉分化等過程的具體作用。本項目的成功實施可以加深對心臟再生機制的了解,有望為誘導人類心臟再生提供理論依據和潛在途徑。結題摘要 心肌梗死及引發的心力衰竭是現代社會致死...
Notch信號在神經乾/祖細胞(NS/PC)的增殖分化過程中發揮著十分重要的作用,並且可以調控NS/PC分化發育的多個環節。我們前期結果和文獻報告表明:在NS/PC增殖擴增階段,Notch信號可以調節NS/PC的增殖和自我更新,抑制NSC向NPC的分化;在NS/PC分化階段,Notch信號可以促進細胞更多地選擇星形膠質細胞的命運。那么,有一...
腦海綿狀血管瘤是最常見的腦血管畸形之一,病變反覆出血可導致患者殘疾甚至死亡,給患者、家庭乃至社會帶來了很大的負擔。前期研究顯示Notch信號通路在腦海綿狀血管瘤血管新生中發揮重要調控作用。缺氧誘導產生的HIF-1可能與Notch信號通路產生cross-talk機制, 對內皮細胞多種生物學行為產生影響。 基於...
Notch信號與牙齒損傷與修復過程關係密切,Notch信號通路在體外培養的OB細胞、動物牙齒損傷模型的成牙本質細胞、成釉器細胞表達激活;Notch細胞參與了成牙本質細胞、成釉器細胞的凋亡調控;Notch信號對凋亡的調控可能是通過影響凋亡調控基因Bcl2、caspase3的表達實現的。Notch信號對細胞凋亡的影響機制還需進一步研究。
轉錄因子BPR-J等),探討HPV與Notch信號途徑在宮頸細胞轉化中的作用和調節機制,下調(siRNA)或獲得Notch(Ad-Notch)表達後,研究對人胚宮頸細胞永生化和惡性轉化的影響,並同時研究Notch信號途徑調控細胞轉化的下游基因,以期闡明Notch信號途徑在HPV介導的宮頸細胞惡性轉化中的作用機理和調控機制,為阻斷宮頸細胞惡性轉化...
研究結果提示程式性壞死和極化可能是小膠質細胞破壞神經血管單元,促進視網膜變性的重要機制,應用程式性壞死抑制劑及調控小膠質細胞極化可有效保護視網膜神經血管單元。機制上,本項目探索了膠質細胞促血管存活作用的信號通路及潛在干預靶點,發現Notch信號通路可能介導細胞因子IL-17的產生,明確了視網膜Müller細胞及小膠質細胞...
因此,闡明肝再生的調控機制具有緊迫的臨床需求。 大量文獻表明,Notch信號途徑對細胞的分化、增殖、凋亡有重要的調控作用,廣泛參與組織器官的發育、生長以及再生進程。我們的既往研究證實,轉錄因子RBP-J 介導的Notch 信號途徑是影響肝再生的重要信號通路,然而其準確的分子機制尚不明確。肝臟部分切除——再生是哺乳動物...
根據已有報導:抑制Notch信號通路可促進MSCs向神經細胞分化。本課題提出miR-124通過抑制Notch信號通路,促進MSCs向神經樣細胞分化,從而發揮增強治療HIE的作用。本課題擬以miR-124為研究對象,利用慢病毒表達載體、動物實驗系統研究miR-124表達變化對MSCs向神經樣細胞分化的調控機制,尋找miR-124調控的關鍵信號通路,...
《Notch3調控糖尿病視網膜周細胞凋亡的機制研究》是依託廈門大學,由黃草心擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 糖尿病視網膜病變是糖尿病最嚴重的併發症之一。視網膜中周細胞凋亡導致的周細胞丟失是該病變的最早期特徵,然而其凋亡機制仍不明確。Notch信號通路參與調控細胞的增殖、分化、凋亡等過程,但在糖尿病...
阻斷Notch信號通路能夠抑制低氧環境對GSCs增殖和自我的促進作用,而Notch信號的不同活性是由缺氧誘導因子Hif-1α、Hif-2α對Notch受體胞內段(NICD)競爭性結合而調控的。上述研究為闡明PcG蛋白與Notch途徑的功能提供理論基礎,揭示了GSCs調控的新機制,為腦膠質瘤的臨床治療提供了新的靶點。
證實Homer1a在TBE中發揮重要的腦保護作用,初步闡明了TBE後Homer1分子各亞型的表達和作用;2、通過 探討了Homer與MAPK-ERK1/2細胞凋亡信號通路、與Ca2+信號通路、與Notch信號途徑、與Glu-mGluRs細胞壞死信號通路、與VEGF-VEGFR細胞修覆信號通路及與神經元自噬信號通路的關係,發現了基於Homer為核心的TBE分子調控網路,...
②利用E-G-N 3D培養技術等研究它們作用的關鍵靶細胞;③利用細胞共培養,研究它們的同嗜、異嗜作用,以及相互調節;④利用生物信息學預測和分子生物方法,研究NB3與Notch、CHL1與Nrp1等相互作用及下游信號通路;⑤驗證高原病患者血清CHL1含量變化的臨床意義;本工作首次研究細胞粘附分子對低氧腦損傷的作用與...
3.省部級教育部博士點專項基金 腦膠質瘤幹細胞活性氧調控NFkB通路對分化的影響及其作用機制 2013-2016 4.省部級廣州市計畫項目 AMPKα調控腫瘤代謝在結直腸癌發生髮展中的作用與機制 2016-2019 5.廣東省食道癌研究所科技計畫青年項目 WNT/β-catenin信號通路在食道小細胞癌耐藥和進展中的作用及其分子機制 2015-2017...
第二節 腦積水相關分子信號通路52 一、TGF-β1相關通路52 二、Wnt通路54 三、HB-EGF/VEGF通路55 四、Hippo/YAP通路55 五、PI3K-AKT通路56 六、Hedgehog通路57 七、IKK/NF-κB通路57 八、Rnd3/Notch通路58 九、總結和展望60 第五章 腦積水的影像學評估 朱明旺 方哲明 林志雄62 一、腦積水影像學檢查的主要...
第一節 wnt信號通路 第二節 Notch信號通路 第三節 Hedgehog信號通路 第八章 端粒、端粒酶與腫瘤幹細胞 第一節 端粒和端粒酶 第二節 端粒和端粒酶與腫瘤的起始 第三節 腫瘤幹細胞中的端粒和端粒酶 第九章 腫瘤幹細胞與外泌體 第一節 細胞外囊泡的概述 第二節 肺癌幹細胞與外泌體 第三節 腎癌幹細胞與外泌...
早年在美國工作期間,國際上首次發現原發性卵巢癌對cisplatin(順鉑)耐藥機制:通過激活與ERCC1有關的幾個轉錄因子來調控NER(切除核酸DNA修復機制),同時在雞胚胎上成功建立卵巢腫瘤模型並且首次發現由PI3Kinase/AKT/P706信號通路調控的幾個新的分子與腫瘤形成和發展有關(是美國國家癌症研究所重大支持項目)。中國最早...
Wnt、SHH(sonichedgehog)、Notch途徑,也往往調控幹細胞的生長分化,提示機體一生中細胞的生長分化由相似的生長調控機制調節,其異常可引起細胞過度增殖,導致腫瘤。TSC與幹細胞有相同的起源:我們知道,側腦室室管膜下層與海馬齒狀回是神經幹細胞的起源地。通過神經祖細胞與其他祖細胞癌基因神經纖維瘤病1與p53抑癌基因...
有兩類因子在不同組織甚至不同種屬中都發揮重要作用,它們是TGFβ家族和Wnt信號通路。比如TGF家族中至少有兩個成員能夠調節神經嵴幹細胞的分化。最近研究發現,膠質細胞衍生的神經營養因子(GDNF)不僅能夠促進多種神經元的存活和分化,還對精原細胞的再生和分化有決定作用。GDNF缺失的小鼠表現為幹細胞數量的減少,而G...