《創傷性腦水腫分子病理機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由費舟擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：創傷性腦水腫分子病理機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：費舟
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
創傷性腦水腫（TBE）繼發於腦創傷後，除出現腦水腫外，也存在大量腦細胞凋亡和壞死，其外科干預與藥物治療效果差，殘、死率極高。TBE的發生、發展可能與谷氨酸神經毒性、鈣離子超載、炎症反應和血-腦脊液屏障破壞等因素有關，但其確切的分子病理機制尚不清楚，這是治療效果差的根本原因。我們的前期研究發現，一種即早基因Homer能調控多種細胞分子，通過多種信號通路廣泛參與TBE發生、發展的核心過程。本課題擬在以往工作基礎上，針對TBE，深入研究Homer蛋白對神經元、膠質細胞和血管內皮細胞的調控機制與作用，闡明Homer蛋白在細胞水腫、凋亡和壞死過程中的分子機理與重要信號途徑；進而以Homer為核心，揭示TBE發病機制的分子調控網路，為設計和驗證TBE的預防和治療新策略提供理論依據。這些研究利於深入了解TBE的發病機制，提高其診斷和防治水平。
結題摘要
本項目所有實驗嚴格按照研究計畫順利進行，基本完成所有研究任務。具體完成情況如下：在成功建立創傷性腦水腫細胞和動物模型基礎上，利用Western-blot、免疫組化、RT-PCR及流式細胞術、膜片鉗、電鏡等技術方法，1、通過揭示Homer1分子各亞型表達變化規律，證實Homer1a在TBE中發揮重要的腦保護作用，初步闡明了TBE後Homer1分子各亞型的表達和作用；2、通過 探討了Homer與MAPK-ERK1/2細胞凋亡信號通路、與Ca2+信號通路、與Notch信號途徑、與Glu-mGluRs細胞壞死信號通路、與VEGF-VEGFR細胞修覆信號通路及與神經元自噬信號通路的關係，發現了基於Homer為核心的TBE分子調控網路，特別是Homer在神經細胞水腫、凋亡和壞死的病理過程中的分子機理，豐富了氧化應激、興奮性胺基酸毒性、鈣離子平衡和血腦屏障等學說理論；3、深入進行TBE發病機制的相關分子靶點藥物及方法的臨床轉化研究；4、通過臨床患者腦血流變化監測和Homer1分子的表達研究，初步確立了TBE的分子標記物。通過四年的研究，我們發表論文67篇，包括國外SCI論文46篇；他引241次，包括國外SCI論文他引137次，其中單篇最高引用16次；主編專著6部、參編7部；獲國家實用新型專利12項。部分研究結果獲2010年度國家科學技術進步獎二等獎。培養了博士後1名，博士8名，碩士10名，多次受邀在國際及國內會議上發表特邀報告。所獲成果已推廣套用至全軍乃至全國40多家單位。
