《Notch與HIF-1信號轉導通路cross-talk在腦海綿狀血管瘤血管新生中作用》是依託華中科技大學，由游超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Notch與HIF-1信號轉導通路cross-talk在腦海綿狀血管瘤血管新生中作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：游超
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦海綿狀血管瘤是最常見的腦血管畸形之一,病變反覆出血可導致部分患者殘疾甚至死亡，給患者、家庭乃至社會帶來了很大的負擔。申請者最近的研究及最新文獻顯示Notch信號通路在腦海綿狀血管瘤血管新生中發揮重要調控作用。缺氧誘導產生的HIF-1可能與Notch信號通路產生cross-talk機制, 對內皮細胞多種生物學行為產生影響。基於此研究背景，本項目以腦海綿狀血管瘤組織、內皮細胞、小鼠皮下移植內皮細胞球血管芽生模型為實驗對象，研究干預HIF-1/Notch信號通路對各關鍵節點分子表達及生物學行為影響，採用基因微陣列檢測基因表達譜變化，分析差異表達基因的功能和信號通路網路。揭示HIF-1和Notch信號通路cross-talk對腦海綿狀血管瘤內皮細胞血管新生調控及機制，為以其關鍵信號通路節點為靶點的潛在非手術治療和預防策略提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
腦海綿狀血管瘤是最常見的腦血管畸形之一，病變反覆出血可導致患者殘疾甚至死亡，給患者、家庭乃至社會帶來了很大的負擔。前期研究顯示Notch信號通路在腦海綿狀血管瘤血管新生中發揮重要調控作用。缺氧誘導產生的HIF-1可能與Notch信號通路產生cross-talk機制, 對內皮細胞多種生物學行為產生影響。 基於此研究背景，本項目以腦海綿狀血管瘤組織、內皮細胞、小鼠皮下移植內皮細胞球血管芽生模型為實驗對象，研究干預HIF-1/Notch信號通路對各關鍵節點分子表達及內皮細胞生物學行為影響。 本研究證實了在內皮細胞中，Notch信號通路和HIF-1信號轉導通路具有共表達，缺氧和HIF-1α對Notch信號通路關節節點分子表達正向調控，並激活Notch信號靶基因及下游通路，刺激VEGF以及其受體VEGF-R2表達增加，促進內皮細胞增殖、遷移和血管新生。相反的，通過RNA干擾抑制DLL4表達也能顯著改變HIF-1α表達，但對HIF-1β表達無明顯影響，提示DLL4表達直接與HIF-1α表達相關。揭示了HIF-1和Notch信號通路cross-talk，對內皮細胞增殖、遷移以及血管新生等細胞生物學行為調控機制，為以其關鍵信號通路節點為靶點的潛在非手術治療和預防策略提供理論基礎和實驗依據。
