《Cortical Hem與FoxG1相互作用調控齒狀回發育的分子機制研究》是依託東南大學，由趙春傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Cortical Hem與FoxG1相互作用調控齒狀回發育的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙春傑
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
海馬齒狀回（Dentate Gyrus，DG）終生保持了生成新神經元的能力。其不但參與學習記憶，而且與許多神經、精神疾病的發生密切相關。但是對於齒狀回的發育機制我們依舊所知甚少，急需深入研究。Cortical hem作為信號中心主要通過分泌Wnt等信號分子促進海馬齒狀回的發育，而轉錄因子Foxg1主要是起著限制海馬齒狀回發育的作用，但是關於它們如何相互作用調節海馬齒狀回的機制仍然很不清楚。我們的研究圍繞著Cortical Hem與 Foxg1展開，通過1、在不同發育階段去除cortical hem中的細胞，2、將FoxG1異位表達於Cortical Hem等兩方面的研究，深入理解不同發育階段Cortical Hem對齒狀回發育的影響以及與FoxG1相互作用調控齒狀回發育的機制。
結題摘要
海馬齒狀回是學習記憶等重要功能活動的神經生物學基礎，在許多神經、精神疾病的發生髮展過程中均扮演著重要角色，明確海馬齒狀回早期發育的調控機制，將有助於闡明相關疾病的發生髮展機制，為神經精神疾病的治療提供線索。Cortical hem位於大腦皮質的邊緣靠近齒狀回原基下方，是海馬發育的信號中心。在齒狀回發育的過程中， Cortical hem 分泌的信號分子可能與特異性表達於鄰近區域的其他調控因子（如FoxG1 、FoxM1、fstl1等）相互作用，共同調控齒狀回的發育。本項目利用基因工程手段，旨在研究cortical hem和FoxG1對海馬發育的調控。在本項目的資助下，在The Journal of Neuroscience發表論文2篇，cerebral Cortex論文1篇 、molecular Brain 2篇。 1、通過在海馬條件性敲除Foxg1，發現Foxg1敲除後齒狀回發育嚴重受損，顆粒細胞減少。進一步研究表明Foxg1對於神經幹細胞和神經前體細胞庫的維持至關重要。J Neurosci。 2、我們同時發現Foxg1對海馬及皮層中間神經元的發育也具有重要調控作用， Foxg1調控中間神經元的遷移和成熟，敲除Foxg1導致中間神經元無法遷移至皮層和海馬， Cerebral Cortex。 3、通過遺傳學手段，利用細胞毒性基因特異性去除了cortical hem產生的CR細胞和膠質支架，發現發育中的齒狀回體積增大， Wnt、notch信號通路改變使得細胞增殖增加，細胞遷移異常。修回。 4、將Foxg1在cortical hem進行了過表達，我們發現Foxg1過表達後，海馬發育異常，尚在解析之中。 5與此同時，在本項目的資助下，我們也開展了皮層表達的特異性因子的功能研究。發現FoxM1調控皮層神經前體細胞的核遷移，對於維持前體庫以及神經發生之間的平衡至關重要。J Neurosci. 6、在感覺皮質發育的關鍵期，鈣結合蛋白Calretinin參與L5a錐體神經元的模式形成，為進一步研究L5a錐體神經元在丘系和旁系通路信息整合中的作用提供了形態學基礎。Molecular Brain. 7、發現Fstl1調控放射狀膠質支架發育， 敲除Fstl1導致“支架”終末endfeet膨大異常,依賴於放射狀膠質支架的淺層神經元遷移受到干擾.Molecular Brain
