《Notch 信號途徑在神經幹細胞分化中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由秦鴻雁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Notch 信號途徑在神經幹細胞分化中的作用
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:秦鴻雁
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2004-01-01 至 2006-12-31
- 申請代碼:C0902
- 支持經費:18(萬元)
- 批准號:30300110
《Notch 信號途徑在神經幹細胞分化中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由秦鴻雁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《Notch信號途徑通過miRNA調控神經乾/祖細胞的增殖和分化》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由韓驊擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 在哺乳類神經發育中,神經幹細胞(NSC)以特定的時空順序進行增殖、分化和遷移,最終形成具有高級結構和功能的神經系統。大量文獻和我們最近發表的研究證明,經典Notch途徑對NSC...
Notch信號途徑是相鄰細胞之間調節分化的主要信號途徑之一,在淋巴細胞分化路徑的多個環節上發揮關鍵作用。但目前對Notch信號途徑調控淋巴細胞分化的全貌和作用機理仍不清楚。申請者已經建立了Notch信號途徑關鍵轉錄因子RBP-J的條件性基因剔除小鼠,並初步分析了在骨髓中剔除RBP-J對淋巴細胞分化的影響。本項目擬在此基礎上...
Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。通過研究我們發現與神經幹細胞相似,Notch 信號通路通過促進膠質瘤幹細胞的增殖,自我更新並且抑制其分化來維持膠質瘤幹細胞的特性;同時,它能夠抑制膠質瘤幹細胞向祖細胞樣的腫瘤細胞轉化;在低氧環境下,能夠促進膠質瘤幹細胞的增殖和自我更新,但是在阻斷...
信號轉導在神經幹細胞分化中十分重要。作為一種信號傳導途徑,Notch信號傳導系統尚未完全闡明。認為Notch受體是一種整合型膜蛋白,是一個保守的細胞表面受體,它通過與周圍配體接觸而被激活,其信號傳導途徑開始於Notch受體與配體結合後其胞漿區從細胞膜上脫落,並向細胞核轉移,將信號傳遞給下游信號分子。該途徑的信號...
Notch 信號通路在決定細胞分化命運和發育模式兩方面都起到重要作用。成年牙髓在損傷修復過程中牙髓幹細胞分化為成牙本質細胞是臨床保存活髓治療的關鍵。本項目觀察敲除Notch信號對成牙本質細胞形成的影響;體外培養牙髓幹細胞,利用病毒轉染、報告基因等細胞和分子生物學技術,觀察Notch信號途徑對牙髓幹細胞的增殖、分...
Notch信號通路是一種高度保守的細胞間信號傳導機制。該信號通路對細胞的增殖、分化與凋亡,及器官的形成、發育都起著重要的調控作用。本研究擬從兩個方面入手,首先獲取小鼠脂肪源性誘導幹細胞,深入研究其各種細胞生物學特性,包括增殖、分化、蛋白特性、甲基化水平、多胚層分化能力、細胞核型分析、擬胚體形成能力、...
當激活Notch途徑時,神經生物細胞進行增殖,當抑制Notch活性時,神經生物細胞進入分化程式。通過調節Notch信號途徑,精確調控神經能生物細胞向神經功能細胞分化的過程和比例。組織損傷後釋放各種趨化因子,在歸巢作用下吸引神經細胞聚集到損傷部位,建立神經生物細胞系,即誘導NSC的細胞周期不斷循環往復,永生化的NSC具有較好的...
Notch 信號途徑是調節細胞分化的基本信號途徑。分化異常往往和腫瘤相關。宮頸癌是女性常見惡性腫瘤,從正常的宮頸上皮細胞經由HPV感染到宮頸CIN 和宮頸癌是一個逐漸發展的過程,Notch 信號途徑可能參與這一過程。本研究擬在利用HPV感染後建立的永生化的人胚宮頸上皮細胞,在誘導惡性轉化過程中,研究Notch信號途徑的變化(...
我們的前期工作中首次發現,miR-124可促進臍帶MSCs向神經樣細胞分化。根據已有報導:抑制Notch信號通路可促進MSCs向神經細胞分化。本課題提出miR-124通過抑制Notch信號通路,促進MSCs向神經樣細胞分化,從而發揮增強治療HIE的作用。本課題擬以miR-124為研究對象,利用慢病毒表達載體、動物實驗系統研究miR-124表達變化...
我們近期的研究結果發現:一個新的信號傳導通路-Notch信號通路參與了神經病理性痛信息傳遞與調控;在SNI大鼠DRG上,伴隨Notch1水平的下調,一種作用於Notch信號分子的金屬蛋白水解酶-ADAM17,表達明顯增強。有研究表明ADAM17不僅在中樞神經系統發育過程中通過調節表皮生長因子受體參與神經幹細胞的增殖和分化;也參與膠質細胞...
為放射性腦病的臨床治療開闢全新途徑,為幹細胞移植治療放射性腦病提供新的突破口。同時探討Notch-Delta信號轉導系統在放射性腦病中的作用,並了解各個不同時相微環境狀態和神經幹細胞遷移分化狀況,初步建立促進幹細胞向目的神經元定向分化的模擬微環境,為放射性腦病的後續研究和臨床套用奠定堅實的實驗基礎。
PKA-Centrosome-MT途徑以及Epac-Rap1-Cdc42途徑)對極性信號分子不同水平的調控機制,闡明Gsα信號轉導途徑在小鼠大腦皮層前體細胞不對稱分裂中的作用,並探討調控ACD的外在性機制與內在性機制之間相互聯繫的可能途徑,促進關於ACD和神經幹細胞分化的分子調控機制的理解,為新藥物研製和幹細胞治療提供可靠的理論和實驗...
與NTs信號途徑類似,GDNF的促神經元存活和突起生長的作用是通過Ras—MAPK信號途徑實現的,GDNF對培養的多巴胺能神經元促生長和分化的作用則是通過PI—3K信號途徑實現。一般認為只有GFRα和Ret同時存在,GDNF才能發揮作用。最近有實驗表明,GDNF也能與Ret直接作用,或GDNF亦可不藉助Ret而直接通過GFRα1受體激活細胞內信號...
體內外實驗均證實,TRF2在腦組織中特異性高表達,受TRF2調控的神經系統特異性表達基因PPP2R2C、REST相關基因SNAP25、PLXNIB2的表達量與TRF2一致。過表達或抑制端粒保護蛋白TRF2能特異性調控PPP2R2C、SNAP25和PLXNIB2等神經特異性蛋白的表達,從而影響神經幹細胞分化和神經元功能。 進一步的實驗證明,TRF2協助PARP1...
探究肝臟衰老的機制並促進肝細胞再生對改善老年肝臟質量,延緩肝臟相關的諸多疾病的進展具有十分重要的意義。縮宮素(Oxytocin, OXT)可促進細胞修復及多種幹細胞的分化再生。本課題主要研究肝臟中縮宮素受體(Oxytocin receptor, OTR)的表達及在肝細胞再生和延緩肝細胞衰老中的作用及機制。首先肝細胞表達OTR,並在人和...
2. SonicHedgehog信號通路在神經系統發育中的作用機制 SonicHedgehog ( Shh)信號通路在發育中起許多關鍵作用,包括神經系統中線形成、眼睛發育、小腦細胞分裂。Shh信號途徑在神經幹細胞/前體細胞的增殖、分化等過程中起著重要調控作用。shh敲除的小鼠會出現許多器官畸形;shh基因斷裂的小鼠會出現遠肢缺失、獨眼、脊柱和肋骨...
5、國家自然科學基金面上項目, FMRP通過microRNA介導調控成體神經幹細胞增殖和分化的研究,2010/01-2012/12 6、國家自然科學基金,酵母影響蛋白質分泌的新基因的克隆及結構與功能研究,1999/01-2001/12 學術貢獻 1、首次揭示了室管膜靜息態神經幹細胞激活的信號途徑 2、首次在哺乳動物第四腦室發現了神經發生現象 3、...
研究採用動物疾病模型、培養腦細胞、活體動物實時成像、藥理和分子生物學等技術,從多信號途徑來探討腦血管內皮細胞、膠質細胞和神經元(組成神經血管單位)等細胞之間的相互作用與緊密聯繫,對腦損傷後腦功能失調的影響。同時, 致力於研究腦內調控神經幹細胞增值、分化和遷移的分子和信號通路,以期進一步了解腦損傷後腦...
第一篇“發育生物學基礎”,講述細胞命運的決定、細胞分化的分子機制、發育中的信號轉導與網路調控、發育生物學模式生物、發育生物學研究技術等內容。第二篇“動物胚胎髮育”,介紹從生殖細胞發生開始的整個動物胚胎髮育和器官形成等發育事件及其調控原理。第三篇“發育生物學其他研究領域”,主要介紹幹細胞生物學、發育...
時松海長期從事哺乳動物大腦發育和功能研究,其研究團隊運用神經生物學(如電生理和成像)、遺傳學、分子、細胞和發育生物學等方法研究大腦的有序組裝和有效運行機制,主要集中於活體神經幹細胞的調控、神經細胞的產生分化、神經環路的精準組裝和運行以及動物行為的神經基礎;同時致力於與神經發育相關的重大疾病如小腦症和...