Notch信號通路在脂肪源性誘導幹細胞成骨分化中的研究

《Notch信號通路在脂肪源性誘導幹細胞成骨分化中的研究》是依託四川大學，由蔡瀟瀟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Notch信號通路在脂肪源性誘導幹細胞成骨分化中的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：蔡瀟瀟
• 依託單位：四川大學

項目摘要

再生醫學的一個重要研究方向就是將幹細胞誘導分化為成骨細胞系，用於骨組織工程和外科修復重建。誘導幹細胞技術避免了免疫排斥和倫理道德問題，是生命科學領域的一次巨大革命。本研究擬從兩個方面入手，首先獲取小鼠脂肪源性誘導幹細胞，深入研究其各種細胞生物學特性，包括增殖、分化、蛋白特性、甲基化水平、多胚層分化能力、細胞核型分析、擬胚體形成能力、構建四倍體嵌合小鼠等,進而研究Notch信號通路在脂肪源性誘導幹細胞成骨分化中的調控作用；在此基礎上，結合組織工程與再生醫學的方法，合成適當的生物支架材料，構建組織工程骨，實現異位及原位的骨再生，為骨缺損的修復與再生尋找新的治療方法和途徑，為誘導幹細胞在組織工程的套用積累經驗與數據。

結題摘要

【項目背景】再生醫學的一個重要研究方向就是將幹細胞誘導分化為成骨細胞系，用於骨組織工程和外科修復重建。誘導幹細胞技術避免了免疫排斥和倫理道德問題，是生命科學領域的一次巨大革命。Notch信號通路是一種高度保守的細胞間信號傳導機制。該信號通路對細胞的增殖、分化與凋亡，及器官的形成、發育都起著重要的調控作用。本研究擬從兩個方面入手，首先獲取小鼠脂肪源性誘導幹細胞，深入研究其各種細胞生物學特性，包括增殖、分化、蛋白特性、甲基化水平、多胚層分化能力、細胞核型分析、擬胚體形成能力、構建四倍體嵌合小鼠等,進而研究Notch信號通路在脂肪源性誘導幹細胞成骨分化中的調控作用。 【主要研究內容】 1.脂肪源性誘導幹細胞的構建：包括Oct4, Sox2, c-Myc, Klf4質粒的構建、基因轉染、誘導幹細胞克隆的篩選等； 2.脂肪源性誘導幹細胞的鑑定：包括誘導幹細胞形態學、增殖、蛋白表達特性、多胚層分化能力、細胞核型分析、擬胚體形成能力、構建四倍體嵌合小鼠等； 3.Notch信號通路對脂肪源性誘導幹細胞增殖、分化能力的調控 4.構建基於脂肪源性誘導幹細胞的組織工程化骨：包括生物支架材料製備、細胞複合、動物實驗等。 【重要結果及科學意義】 1.成功構建脂肪源性誘導幹細胞並進行鑑定；包括誘導幹細胞形態學、增殖、蛋白表達特性、多胚層分化能力、細胞核型分析、擬胚體形成能力；成功構建脂肪源性誘導幹細胞來源的四倍體嵌合小鼠等；證實脂肪源行誘導幹細胞的全能性；研究成果發表在Cell Proliferation, Curr Stem Cell Res Ther等雜誌上。 2.成功研究Notch信號通路對脂肪源性誘導幹細胞增殖、分化能力的調控；成功構建基於脂肪源性誘導幹細胞的組織工程化骨：包括生物支架材料製備、細胞複合、動物實驗等。相關成果發表於Bone Research, International Journal of Oral Science, Curr Drug Metab等雜誌。 3.共發表標註本基金資助的第一及通訊作者SCI論著11篇，其中影響因子3以上4篇，另外還有3篇標註本基金號資助的通訊作者SCI論文被接收，將於2016年正式發表。主編英文專著1部。