《MT1-MMP調控Notch信號通路影響神經幹細胞自我更新及分化》是依託香港大學深圳研究院，由周中軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MT1-MMP調控Notch信號通路影響神經幹細胞自我更新及分化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周中軍
- 依託單位：香港大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經生成是指從神經幹細胞（NSCs）和神經祖細胞（NPCs）生成神經元。神經生成對於神經可塑性，損傷修復，環境適應，學習和記憶至關重要。Notch信號通過調節NSCs和NPCs的自我更新和分化對神經生成起關鍵作用。 MT1-MMP是胞外基質重塑和細胞表面蛋白質水解所必需的膜基質金屬蛋白酶，在發育中的大腦神經幹細胞富集的腦室區壁和腦室下區高表達。MT1-MMP可剪下骨髓幹細胞上的DLL1從而下調Notch信號。MT1-MMP-/-神經球明顯大於野生型，NICD1也顯著增加，提示MT1-MMP對NSCs/NPCs具有重要作用。本研究旨在深入探討MT1-MMP對NSCs/NPCs的自我更新和分化的影響，闡述MT1-MMP如何影響神經生成，揭示MT1-MMP缺失小鼠神經生成異常的分子機制，為Notch信號介導的神經系統惡性腫瘤的發生髮展及應對措施提供理論依據。
結題摘要
神經系統中，神經幹細胞具有分化為神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞的潛能，從而能夠產生大量腦細胞組織。MT1-MMP 是胞外基質重塑和細胞表面蛋白質水解所必需的膜基質金屬蛋白酶，在發育中大腦神經幹細胞富集的腦室區壁和腦室下區高表達，並表達於神經幹細胞及神經膠質細胞。Notch 信號通過調節NSCs 和 NPCs 的自我更新和分化對神經生成起關鍵作用。之前的研究已證實MT1-MMP 可剪下骨髓幹細胞上的DLL1 從而下調 Notch 信號以維持正常淋巴細胞發育。MT1-MMP-/-神經球明顯大於野生型，NICD1 的表達也顯著增加，提示 MT1-MMP 對NSCs/NPCs 具有重要作用。 本研究旨在深入探討 MT1-MMP 對 NSCs/NPCs 的自我更新和分化的影響，並闡述 MT1-MMP 是否影響神經細胞的生成及分化，以及揭示 MT1-MMP 缺失小鼠神經生成異常的分子機制，為 Notch 信號介導的神經系統惡性腫瘤的發生髮展及應對措施提供理論依據。
