Notch信號通路對神經病理性痛的調控作用及其機制

Notch信號通路對神經病理性痛的調控作用及其機制

《Notch信號通路對神經病理性痛的調控作用及其機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由孫焱芫擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:Notch信號通路對神經病理性痛的調控作用及其機制
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:孫焱芫
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
  • 批准號:30872434
  • 申請代碼:H0903
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 負責人職稱:主任醫師
  • 支持經費:35(萬元)
中文摘要
神經系統可塑性是神經病理性痛發生和發展的基礎。Notch通路不僅在中樞神經系統發育過程參與神經幹細胞的增殖和分化;在成體動物中也與學習記憶、突觸重塑和神經再生等神經可塑性相關。我們的預實驗發現:鞘內注射Notch信號通路中的關鍵酶-γ-分泌酶的抑制劑DAPT,能劑量依賴性降低大鼠神經損傷後機械性痛敏的程度(P<0.001);Notch-1受體的配體Jagged 1可增強突觸後NMDA電流,提示Notch通路可能參與調控病理性痛。本項目擬採用在體RNA干預技術阻斷脊髓背角局部Notch-1受體的表達和功能,結合各種工具藥,利用行為、電生理、免疫組化和分子生物學方法,對Notch信號通路在神經病理性痛中的調控作用及其機制展開創新性研究,重點研究Notch信號與NMDA受體的相互作用對痛覺敏化和脊髓背角感覺通路突觸可塑性的影響。旨在進一步闡明神經病理性痛的機制,為尋找臨床鎮痛的新靶點提供資料。

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