《臂叢神經根性撕脫傷誘發灼性神經痛機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由叢銳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：臂叢神經根性撕脫傷誘發灼性神經痛機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：叢銳
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
臂叢根性撕脫傷患者常出現難以忍受的患肢燒灼樣劇痛，疼痛不但造成患者的痛苦，還可抑制周圍神經損傷的再生和修復，而有關機制研究幾為空白，臨床目前亦無有效治療方法，是手外科面臨的一大難題。本研究擬採用申請人已成功建立的成年大鼠臂叢神經損傷模型，運用痛行為學、形態學和電生理學等方法，從臂叢神經根性撕脫傷的各種損傷形式和疼痛程度的關係入手，觀察臂叢不同部位損傷和疼痛嚴重程度的關係，以及脊髓不同節段和上位腦結構內神經元、神經膠質細胞及相關神經活性物質的變化，力圖發現產生疼痛的關鍵損傷部位，從而為這一特定的複合型灼性神經痛的發生機制研究打開突破口。本研究可為臂叢根性撕脫傷致灼劇痛的機理提供新的依據，為臨床緩解臂叢根性撕脫傷神經痛的手術治療方式的選擇及新的治療方案提供理論基礎。
結題摘要
臂叢根性撕脫傷患者常出現難以忍受的患肢燒灼樣劇痛，疼痛不但造成患者的痛苦，還可抑制周圍神經損傷的再生和修復，而有關機制研究幾為空白，臨床目前亦無有效治療方法，是手外科面臨的一大難題。 在本項目的實際研究過程中，我們按照申請研究路線，重在模型的建立，痛行為學分析，電生理檢測，克服了試驗中的關鍵點和難點，取得了預期的成果。具體結果如下：（1）通過探索和試驗，建立了針對臂叢神經損傷的特殊動物模型，並對這一模型的可靠性進行了評估。綜合採用分子生物學和行為學的方法，進一步研究了不同損傷方式的情況下，模型動物痛行為學的改變情況，發現撕脫傷引起的痛行為表現更為持久而穩定；（2）研究了不同損傷部位的模型動物痛行為學改變，在這一研究過程中，我們進行了上乾，下乾，全乾的離斷與撕脫傷的臂叢損傷疼痛比較，發現下乾損傷較其他損傷方式更簡便且行為表現穩定，利於大鼠的成活和研究，是一成熟的損傷研究方式；（3）通過檢測pERK1/2在脊髓頸膨大和背根節中的表達改變，初步探討了MAPK信號通路在臂叢神經損傷痛中的作用機制，發現MAPK信號通路作為周圍神經損傷和神經病理性痛的重要參與通路，在本模型的表達變化情況也提示磷酸化ERK可以將脊髓和周圍神經損傷的信息轉化為膠質細胞的增殖和活化，分泌細胞因子及TNF等，促進損傷後的炎症反應，促進神經修復。（4）初步探索了交感敏化作用在臂叢神經損傷中起到的易化作用。通過前期研究得出的這種對機械刺激和冷熱刺激的反應閾值增強也就說明，疼痛發生時背根神經節和脊髓背角神經元的興奮性是增強的 ，這種細胞的敏化狀態即是疼痛發生的重要原因之一。 本項目為臂叢神經損傷撕脫傷疼痛的研究建立了獨特的動物模型，並按照計畫開展了相關研究，初步揭示了臂叢神經損傷痛的MAPK信號通路發生機制，為後續的研究工作奠定了工作基礎。在研究中，我們進一步發現，Wnt 信號通路在神經病理性痛不同階段大鼠脊髓背角表達的時空變化與MAPK信號通路有相互影響關係，探討闡明Wnt 信號通路在神經病理性痛慢性化過程中的作用及機制，有可能對完善臂叢神經撕脫傷疼痛的發病機理有重要作用。 本研究的完成，可為臂叢根性撕脫傷致灼劇痛的發病機理提供新的依據，為未來臨床治療臂叢根性撕脫傷神經痛及提供新的治療方案提供理論基礎。 本項目支持下共發表SCI論文3篇，中文核心6篇，還有2篇SCI論文正在撰寫。
