《NCX在神經病理性疼痛發病的作用和機制的研究》是依託中山大學，由曾維安擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NCX在神經病理性疼痛發病的作用和機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾維安
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經病理性疼痛發病機制不明，治療棘手。Ca2+在其發病過程中起重要作用，直接參與神經末梢遞質釋放過程；Ca2+又作為第二信使，通過MAPKs等通路調節膠質細胞的活性，引起感覺中樞敏化。鈉鈣交換蛋白（NCX）是調節細胞內外Ca2+濃度的重要轉運體。離體實驗報導NCX抑制劑可抑制膠質細胞MAPKs(ERK、JNK、P38)的磷酸化。我們的前期研究結果顯示鞘內注射NCX抑制劑存在抗神經病理性疼痛作用，並證實NCX表達於脊髓背角星型膠質細胞以及DRG的神經元胞體。因此，NCX在神經病理性疼痛的作用和機制值得深入探討。本研究擬採用在體和離體實驗的方法，探討神經病理性疼痛中NCX的改變與MAPKs信號通路和疼痛相關炎症因子的關係；NCX調控膠質細胞活性的機制；NCX在DRG神經元的功能，及其調節感覺神經纖維末梢遞質釋放的機制。為治療神經病理性疼痛提供新的理論依據。
結題摘要
神經病理性疼痛發病機制目前仍不明確，缺乏有效的治療藥物和方法。我們過去的研究發現鞘內注射哇巴因對神經病理性疼痛有良好的治療作用，哇巴因同時具有抑制鈉鈣交換蛋白和鈉鉀交換蛋白的作用。其中鈉鈣交換蛋白（NCX）是生物體內調節細胞內外Ca2+濃度的重要轉運體。Ca2+在神經病理性疼痛形成過程中起重要作用，直接參與神經末梢遞質釋放過程；也作為第二信使，通過 MAPKs 等通路調節細胞的活性，引起感覺中樞敏化。前期研究結果顯示鞘內注射NCX抑制劑存在抗神經病理性疼痛作用，並發現NCX 表達於脊髓背根神經節的神經元胞體。因此本研究採用在體和離體實驗的方法探討神經病理性疼痛中NCX的作用，及其與上游炎性因子、下游信號通路之間的關係；發現在神經病理性疼痛中DRG神經元的NCX在炎性因子的作用下出現功能變化，引起細胞內鈣離子增加，並通過激活下游的ERK通路磷酸化，引起DRG神經元敏感性增加，導致痛覺過敏。該研究結果對神經病理性疼痛的研究供了新的理論依據和治療靶點。
