《鞘內KB-R7943和SEA0400治療神經病理性疼痛的研究》是依託中山大學，由曾維安擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鞘內KB-R7943和SEA0400治療神經病理性疼痛的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾維安
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經病理性疼痛臨床表現為疼痛過敏和異常疼痛，其發病機制目前仍不明確，治療上相當棘手。鈉鈣交換蛋白(NCX)是最近國內外的研究熱點，在調節細胞內Ca2+濃度發揮重要作用。既往我們的研究表明Na+泵抑制劑哇巴因、Na+-H+交換抑制劑阿米洛利存在抗神經性疼痛作用。我們的預實驗結果發現，大鼠鞘內注射NCX抑制劑KB-R7943產生抗神經病理性疼痛作用，提示神經性疼痛發生機制可能涉及NCX，同時我們也期待NCX能夠成為神經病理性疼痛治療的新靶點。本研究大鼠鞘內KB-R7943和SEA0400治療神經病理性疼痛的作用，採用免疫組織化學、Western Blot等技術探討神經元和小膠質細胞細胞膜上NCX活性表達的變化；運用膜片鉗技術，分析鞘內注射KB-R7943和SEA0400如何影響細胞膜Ca2+電流發揮作用，從新的基礎領域探討神經病理性疼痛的機制，為神經病理性疼痛的治療和藥物開發提供理論依據。
結題摘要
背景：神經病理性疼痛的臨床治療非常棘手，目前沒有特殊有效的治療方法。方向：本研究採用大鼠鞘內置管，建立經典神經病理性疼痛模型（SNL），評估KB-R7943（由於SEA0400無法購買，故只使用KB-R7943實驗）治療神經病理性疼痛的效應，探討其可能的作用機制。主要內容：大鼠鞘內成功置入PE-10 管後，建立脊神經結紮病理性疼痛模型（SNL）,鞘內分別注入不同劑量的KB-R7943。採用行為學測試、免疫螢光、Westren blot 技術，探討KB-R7943作用的可能機制。重要結果：KB-R7943（5~20 ug）對於神經病理性疼痛的治療存在一定作用，其作用在一定範圍內隨著劑量增加而增加。免疫螢光發現NCX主要表達於脊髓背角和背根神經節內，然而SNL模型術後背根神經節內的NCX蛋白表達水平發生改變。鞘內注射KB-R7943後,背根神經節內與Ca2+濃度相關的MAPKs磷酸化水平降低。結論：鞘內注射KB-R7943存在抗神經病理性疼痛作用，其作用機制可能與抑制脊髓背根神經節NCX反向轉運，降低背根神經節內Ca2+濃度和MAPKs磷酸化有關。
