《MZF1在TRPV1通路介導的神經病理性疼痛中的作用及其分子機制》是依託鄭州大學，由張衛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MZF1在TRPV1通路介導的神經病理性疼痛中的作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張衛
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經病理性疼痛（NPP）是重大的公共衛生問題，尚無妥善解決方案。DRG神經元異位放電與離子通道表達變化致初級感覺神經元興奮性異常，是NPP重要的外周機制。瞬時感受器電位香草酸受體1(TRPV1)主要分布於DRG小神經元，NPP時表達增高，研究證實：TRPV1和電壓門控鉀離子通道（Kv）的結構和發育過程相似，在DRG可形成信號複合體，我們發現，髓樣鋅指蛋白1（MZF-1）可調控Kv基因的轉錄和表達，但MZF-1是否參與TRPV1的轉錄和表達調控，介導Ca2+、Na+等內流增多，K+離子外流減少，影響DRG神經元的去極化和復極化過程，尚不清楚。本研究擬採用大鼠CCI模型，通過DRG顯微注射，過表達和沉默MZF1基因，利用免疫組化、q-PCR、Western blot、膜片鉗、染色質免疫共沉澱等技術，研究MZF1在TRPV1通路介導的神經病理性疼痛中的作用及分子機制，為NPP治療探索新的靶點。
結題摘要
神經病理性疼痛（NP）是重大的公共衛生問題，尚無妥善解決方案。DRG神經元異位放電與離子通道表達變化致初級感覺神經元興奮性異常，是NP重要的外周機制。瞬時感受器電位香草酸受體1(TRPV1)主要分布於DRG小神經元，NP時表達增高，研究證實：TRPV1和電壓門控鉀離子通道（Kv）的結構和發育過程相似，在DRG可形成信號複合體，我們既往研究發現，髓樣鋅指蛋白1（MZF1）可調控Kv基因的轉錄和表達，但MZF1是否參與TRPV1的轉錄和表達調控，影響DRG神經元的去極化和復極化過程，尚不清楚。我們研究利用大鼠坐骨神經慢性壓迫損傷模型（CCI），發現CCI導致L4/5 DRG中MZF1與TRPV1表達升高，利用DRG顯微注射技術過表達或基因沉默MZF1後發現，CCI大鼠DRG中轉錄因子MZF1與TRPV1啟動子區域結合調控TRPV1表達，從而介導NP的發生髮展。基質金屬蛋白酶(MMPs)作為一類鋅離子依賴性內肽酶可通過降解細胞外基質參與多種病理生理過程。近些年來，已有研究表明MMP-2和MMP-9在NP和炎性痛等慢性疼痛的不同階段中發揮重要作用。在宮頸癌相關的研究中， MZF1可以通過調控MMP-2的表達，從而減少宮頸癌細胞的遷移和分化。但是，MZF1能否調控基質金屬蛋白酶的表達參與疼痛的發生和維持，目前尚無報導。我們選用足底皮下注射完全弗氏佐劑（CFA）介導的慢性炎性痛模型，發現CFA導致大鼠發生痛覺過敏及L4/5DRG中MZF1和MMP-2/9的表達升高，通過DRG顯微注射技術沉默MZF1後發現，MZF1通過調控MMP-2/9的表達參與了慢性炎性痛的發生和發展，進一步CHIP-PCR結果表明，MZF1通過與MMP-2/9的啟動子區域結合介導了慢性炎性痛的發生和發展。上述兩部分研究為NP和慢性炎性痛的治療提供了新的靶點和思路。
