《高遷移率族蛋白（HMGB1）在神經病理性痛發生機制中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由計根林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：高遷移率族蛋白(HMGB1)在神經病理性痛發生機制中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：計根林
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經病理性疼痛的治療是一個世界性難題，現有的鎮痛藥物和治療模式均不能有效緩解。近年來的研究提示神經免疫參與神經病理性疼痛的進程。高遷移率族蛋白（high mobility group box 1 ,HMGB1）作為近幾年在免疫學領域研究較多的一個細胞因子，又被稱為晚期炎性因子，其在胞內參與維持核酸結構並調節基因轉錄，在胞外則發揮免疫作用，參與調節其他炎性介質的釋放。根據預實驗結果，我們提出一個神經病理性痛新機制假說：外周神經損傷後脊髓背角HMGB1表達釋放增加，直接參與神經病理性痛的產生和維持。目前國內外尚未見相關研究報導。本研究以HMGB1在神經損傷後的異常表達釋放及其對動物疼痛行為學的影響作為突破口，採用形態學、行為學、藥理學以及分子生物學等綜合手段，針對神經損傷引起的慢性病理性疼痛開展創新研究，為開發治療神經病理性痛的有效藥物提供新的理論依據。
結題摘要
高遷移率蛋白（HMGB1，high mobility group box-1）被稱為晚期炎症因子，而其在神經病理性痛中的研究卻很少。因此我們研究了脊髓HMGB1在神經病理性痛中的作用，為臨床治療神經病理性痛找尋理論依據，探討其治療的新靶點。 1. 大鼠單次鞘內注射HMGB1可引起至少長達28 d的機械縮足閾值降低，提示單次給藥即可誘髮長時程的痛覺超敏，這與SNL模型所致的大鼠神經病理性痛行為學表現極為相似。以往有文獻證明鞘內注射HMGB1能誘發動物產生痛敏，本研究在此基礎上進一步觀察發現，僅僅單次注射HMGB1就可以誘導動物痛敏持續長達至少28d，這點與以往的早期炎症因子有所不同，有可能解釋神經病理性痛長時程存在的原因。 2.大鼠脊髓內有HMGB1表達，且主要表達與於NeuN陽性神經元，而在星形膠質細胞和小膠質細胞則幾乎不表達HMGB1。神經元在神經病理性痛中的研究遠遠已久，最近小膠質細胞與星形膠質細胞在神經病理性痛的研究也發展迅速。因此我們不難看出，神經病理性痛是有複雜的發病機制，從外周到中樞的機制較多，不同水平可能機制有所差別，但總的來說神經病理性痛機制複雜，有多種細胞、多種因子與信號通路參與。 3. 正常大鼠與神經病理性痛模型大鼠脊髓均有HMGB1表達，其中SNL模型後大鼠脊髓術側HMGB表達量增高，而對側脊髓HMGB1的表達量無明顯變化。這也印證了HMGB1與神經病理性痛是相關的，正常及脊髓記憶體在HMGB1，而在神經病理性痛可能導致神經元HMGB1表達增高，增高的HMGB1又進一步促進神經病理性痛發生。因此我們認為HMGB1在神經病理性痛形成與維持中扮演了重要角色。
