《HMGB1在電針預處理誘導脊髓缺血耐受中的作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由朱蕭玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HMGB1在電針預處理誘導脊髓缺血耐受中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱蕭玲
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
如何預防胸腹主動脈手術、脊柱手術後遲發性截癱發生，是臨床急需解決的難題。我們率先證實了重複電針刺激足三里可誘導脊髓缺血耐受，但其長期保護效應及其機制尚不清楚。高遷移率族蛋白1（HMGB1）因其產生晚、持續時間長被稱為晚期炎性因子。HMGB1在胞內維持核酸結構並調控基因轉錄，胞外發揮免疫作用，參與炎症反應、調節其它炎性介質釋放。電針刺激足三里可上調脊髓IFN-γ表達，我們前期實驗也發現，脊髓缺血/再灌注損傷後，運動神經元凋亡數目與脊髓中HMGB1含量增加密切相關，IFN-γ可激活JAK/STAT信號通路，調節HMGB1表達和分泌。故我們推測， HMGB1在電針預處理誘導脊髓缺血耐受中發揮重要作用。本項目擬在前期研究的基礎上，以HMGB1為切入點，採用功能、形態和分子生物學等綜合方法，探討HMGB1在電針預處理誘導脊髓缺血耐受中的作用及其機制，為闡明電針預處理機制提供新的理論依據。
結題摘要
結題中文摘要： 胸腹主動脈手術、脊柱手術後脊髓缺血損傷並不是在術後即刻發生，而在術後1～5 天出現遲發性截癱。但以往研究僅觀察到再灌注後72h的電針保護效應，缺乏對其的長時程保護效應和機制研究。本研究首先觀察重複電針預處理誘導大鼠脊髓保護的長時程效應。結果顯示，重複電針預處理能夠明顯改善大鼠脊髓I/R損傷後的2、5、7和14天神經功能學評分，增加脊髓前角正常神經元的數量，減少了脊髓神經元的凋亡，而且這種保護效應可持續14天之久。缺血後HMGB1被大量被動分泌到細胞外，作為晚期關鍵的“損傷信號”參與再灌注損傷。能否有效地抑制HMGB1的表達和釋放，成為抑制I/R損傷後免疫炎性反應一個非常重要的環節。研究發現，電針預處理可顯著降低I/R後HMGB1的轉錄和翻譯水平。給予重組HMGB1後，可逆轉電針預處理的脊髓保護效應。闡明HMGB1在電針預處理誘導長時程脊髓保護中發揮重要作用。進一步通過培養原代脊髓神經元，探討HMGB1介導脊髓前角神經元損傷的機制。證實HMGB1介導脊髓神經元損傷是通過激活巨噬細胞促進分泌TNF-α所致。離體實驗給予TNF-α中和抗體可中和培養基TNF-α，減輕了HMGB1介導的脊髓神經元損傷。本研究結果，證實電針預處理是真正抑制神經元損傷，而不是延遲神經元損傷這個關鍵問題。在此基礎上，明確HMGB1轉錄和翻譯水平下調是重複電針預處理誘導脊髓保護的關鍵機制。
