《危險預警分子HMGB1對血小板活化的影響及其作用機制》是依託中南大學，由陳方平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：危險預警分子HMGB1對血小板活化的影響及其作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳方平
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血栓性疾病是一類威脅人類健康的重大疾病。炎症反應是促進病理性血栓形成的重要因素。危險預警分子為一類由壞死或損傷細胞釋放的內源性分子，是引起非感染性炎症反應的主要介質。該類分子對血栓形成的影響尚不完全清楚。高遷移率蛋白-1 (HMGB1) 是一種典型的危險預警分子。我們在前期工作中探討了HMGB1對血小板活化的影響，並有以下發現：1. 活化的血小板能大量釋放內源性的HMGB1。2. HMGB1蛋白能直接引發血小板的聚集和活化。3. HMGB1能與膠原發生協同作用。4. HMGB1促進血小板的聚集依賴血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa。基於血小板表面存在HMGB1的受體TLR4，我們提出HMGB1可能對血小板活化具有重要的調控作用，並通過TLR4-GPⅡb/Ⅲa途徑促進血小板的聚集。圍繞該科學假設，我們將深入探討HMGB1在血小板血栓形成中的作用及其機制。本項目的開展可能為血栓性疾病的防治提供新的方向。
結題摘要
細菌感染不僅激活先天免疫反應，而且激活凝血級聯反應。在細菌性敗血症中，凝血系統的過度激活會導致瀰漫性血管內凝血(DIC)，這是一種危及生命的情況。然而，細菌感染激活凝血級聯的機制尚不完全清楚。我們發現，1型干擾素(type 1 interferons, IFNs)是一類廣泛表達的調節先天抗病毒和抗菌免疫的細胞因子家族，通過向血液中釋放高遷移率族蛋白 B1(high mobility box group box 1, HMGB1)介導細菌感染誘導的DIC。抑制1型干擾素的釋放，破壞他們的受體IFN-α/βR或下游效應器(例如，HMGB1)均可削弱革蘭氏陰性細菌誘導的DIC。機制上，細胞外的HMGB1通過GSDMD介導的促進細胞膜磷脂醯絲氨酸(PS)外翻，顯著增加了組織因子(TF)的促凝活性，PS在細胞外表面組裝凝血級聯的輔因子-蛋白酶複合物。這些發現不僅為先天性免疫反應和凝血之間的聯繫提供了新的見解，也為開發新的治療策略來預防膿毒症中的DIC開闢了新的途徑。
