《microRNA-451調控的HMGB1在大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用》是依託武漢大學，由胡笑容擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-451調控的HMGB1在大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡笑容
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌缺血後的再灌注治療是挽救心肌壞死的最有效的方法，已廣泛套用於臨床，如溶栓治療、經皮冠狀動脈腔內成形術等。然而再灌注治療會給心肌細胞帶來進一步損傷。我們前期研究發現高遷移率族蛋白1在心肌缺血再灌注損傷中起著重要作用。最近研究表明多種microRNA通過調控基因的表達參與了心肌缺血再灌注損傷；套用TargetScan工具預測發現調控高遷移率族蛋白1 mRNA表達的microRNA為microRNA-451，同時有研究表明心肌缺血再灌注時microRNA-451表達下降，通過上調microRNA-451能夠減輕心肌細胞缺氧再復氧損傷。本研究主要為（1）microRNA-451是否是調節心肌缺血再灌注時高遷移率族蛋白1表達的關鍵microRNA及其調節機制，闡明心肌缺血再灌注損傷重要機制（調節HMGB1表達的重要因素）；（2）上調miR-451是否能夠在大鼠心肌缺血再灌注損傷中提供保護作用。
結題摘要
自2012.1-2014.12，本項目組按照原研究方案實施細胞及動物實驗，得出以下結論 1. 在HEK293細胞中採用AdEasy腺病毒包裝系統可成功構建上調及下調miR-451表達的重組腺病毒Ad-miR-451及Ad-asmiR-451，經過擴增、純化獲得的病毒液滴度約為3×1011 pfu/ ml。 2. 細胞水平研究證實miR-451為調節HMGB1的靶miRNA，上調miR-451可在轉錄和轉錄後水平抑制缺氧再復氧時心肌細胞中HMGB1的表達，改善缺氧再復氧誘導的心肌細胞損傷，這種保護作用可能與改善氧化應激損傷和細胞凋亡相關。 3. 動物水平研究證實miR-451可在轉錄水平和轉錄後水平調控大鼠缺血再灌注心肌中HMGB1的表達，上調miR-451可通過抑制HMGB1表達改善大鼠心肌缺血再灌注損傷，這種保護作用可能與改善炎症反應、氧化應激損傷和細胞凋亡相關。 2012.1-2014.12本項目組共發表SCI論文共21篇
