《HMGB1及其受體在前驅糖尿病痛性神經病變中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由符寒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HMGB1及其受體在前驅糖尿病痛性神經病變中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：符寒
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
流行病學調查結果提示痛性神經病變不僅見於糖尿病，還見於前驅糖尿病，即血糖濃度高於普通人，但低於糖尿病的診斷標準，空腹血糖異常或糖耐量異常。本實驗室前期研究結果顯示大鼠高能飲食後可發展為前驅糖尿病並伴有痛性神經病變，但發病機制不清。高遷移率族蛋白（HMGB1）是近年在免疫學領域研究較多的一種促炎因子，當機體組織細胞受到損傷時，其從核內遷移到胞漿中，進而釋放到胞外參與炎症反應過程，之後又可能反作用於損傷組織，加重損傷程度。因此，我們假設HMGB1及其受體在前驅糖尿病神經病變中發揮重要作用。本項目擬結合套用行為學、分子與細胞生物學及電生理等技術，研究HMGB1及其受體在前驅糖尿病神經病變中的可能作用機理。該機理的闡明有助於揭示前驅糖尿病神經病變的病理生理機制，為治療該病變導致的神經病理性痛提供新靶點和新策略。
結題摘要
流行病學調查結果提示痛性神經病變不僅見於糖尿病，還見於前驅糖尿病，即血糖濃度高於普通人，但低於糖尿病的診斷標準，空腹血糖異常或糖耐量異常。本實驗室前期研究結果顯示大鼠高能飲食後可發展為前驅糖尿病並伴有痛性神經病變，但發病機制不清。高遷移率族蛋白（HMGB1）是近年在免疫學領域研究較多的一種促炎因子，當機體組織細胞受到損傷時，其從核內遷移到胞漿中，進而釋放到胞外參與炎症反應過程，之後又可能反作用於損傷組織，加重損傷程度。因此，我們假設HMGB1及其受體在前驅糖尿病神經病變中發揮重要作用。本項目通過行為學、分子與細胞生物學技術，研究HMGB1及其受體在前驅糖尿病神經病變中的可能作用機理。研究結果顯示：（1）高能飲食後，通過行為學檢測發現大鼠具有機械性痛敏；（2）前驅糖尿病組大鼠脊髓和DRG中HMGB1及其受體RAGE表達顯著升高，並且其下游炎性分子NF-kb，IL-1b，IL-6表達也顯著升高；（3）前驅糖尿病組大鼠脊髓和DRG中HMGB1和RAGE共表達；（4）鞘內給予HMGB1後，正常大鼠出現雙側機械性痛敏；（5）給予CCI痛敏大鼠HMGB1 特異性阻斷劑甘草酸苷後，結果顯示甘草酸苷抑制了CCI誘發的機械痛敏。以上結果表明HMGB1及其受體RAGE通過調控炎性分子在前驅糖尿病中發揮重要作用。此外，我們發現在前驅糖尿病組大鼠中，HMGB1在脊髓和DRG組織的細胞核中表達顯著降低，在胞漿中表達顯著增高，表明HMGB1通過出細胞核後發揮其生物學功能。該機理的闡明有助於揭示前驅糖尿病神經病變的病理生理機制，為治療該病變導致的神經病理性痛提供新靶點和新策略。
