《蛋白酪氨酸磷酸酶MEG2在HMGB1誘發急性肝衰竭中的作用及機制》是依託山東大學，由徐雲飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白酪氨酸磷酸酶MEG2在HMGB1誘發急性肝衰竭中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐雲飛
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）以短期內出現肝功能不全、生化和凝血指標異常、肝性腦病等為主要特徵，其發病率較低但病死率極高。急性肝衰竭的主要病因包括病毒感染，肝毒性藥物，重症炎症感染，缺血性損傷等。高遷移率族蛋白1 （HMGB1）作為一種損傷相關模式因子，在肝衰竭病人血清中濃度明顯升高且和病人預後密切相關，但具體機制尚不明確。在前期實驗中，我們發現蛋白質酪氨酸磷酸酶MEG2的抑制劑能夠抑制HMGB1誘導Kupffer細胞釋放TNF-α的釋放及肝細胞死亡，這促使我們進一步研究MEG2在HMGB1促進急性肝衰竭中的作用,主要包括兩個方面: 1.MEG2對HMGB1刺激Kupffer細胞釋放TNF-α的影響;2. MEG2對HMGB1誘導肝細胞死亡的影響。我們希望通過研究能發現MEG2在肝衰竭早期發展中的重要意義，並揭示MEG2抑制劑在肝衰竭治療中的潛在價值。
結題摘要
急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）以短期內出現肝功能不全、生化和凝血指標異常、肝性腦病等為主要特徵，其發病率較低但病死率極高。急性肝衰竭的主要病因包括病毒感染，肝毒性藥物，重症炎症感染，缺血性損傷等。高遷移率族蛋白1 （HMGB1）作為一種損傷相關模式因子，在肝衰竭病人血清中濃度明顯升高且和病人預後密切相關，但具體機制尚不明確。我們希望通過研究能發現MEG2在肝衰竭早期發展中的重要意義，並揭示MEG2抑制劑在肝衰竭治療中的潛在價值。我們的結果包括以下幾方面：1.MEG2抑制劑能夠降低HMGB1刺激Kupffer細胞釋放TNF-α並起到保護肝細胞的作用。2.肝門部膽管癌中，細胞內HMGB1可以從肝門部膽管癌細胞中釋放，並通過提高血管內皮細胞中的VEGFR2來促進血管生成。 HMGB1的高表達與MVD和臨床分析中的不良預後相關。術後血清HMGB1和膽管炎可預測高復發和不良預後。我們的研究證明HMGB1是肝衰竭和肝門部膽管癌的重要預後因子，檢測HMGB1可以區分高危病人，以HMGB1做靶點具有重要的治療意義。
