《ClC-3氯通道在神經病理性疼痛中的作用及機制》是依託中山大學,由龐瑞萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:ClC-3氯通道在神經病理性疼痛中的作用及機制
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:龐瑞萍
- 依託單位:中山大學
- 批准號:30800336
- 申請代碼:C0904
- 負責人職稱:教授
- 支持經費:21(萬元)
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
《ClC-3氯通道在神經病理性疼痛中的作用及機制》是依託中山大學,由龐瑞萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
研究內容包括:ClC-3下調或敲除後神經元胞內氯濃度的變化,對炎症反應的影響,及對鈉通道表達和功能的作用。迄今,有關DRG神經元興奮性升高導致病理性疼痛的研究主要集中於陽離子通道,本項目將研究陰離子通道的作用,有望揭示病理性疼痛的新機制,發現新的治療靶點。結題摘要 神經病理性疼痛是由於神經損傷...
有許多因素調控了骨組織的改建和重塑過程,由於ClC 氯通道基因突變能夠導致一些骨相關的遺傳病,許多學者開始關注氯通道在成骨中的作用。ClC-3是氯通道基因家庭中的重要分子,主要存在於細胞的內體系統。本研究通過觀察力學刺激下成骨細胞ClC-3氯通道的變化,以期探討ClC-3氯通道參與成骨細胞力學信號傳導的可能機制。...
我們前期實驗證實ClC-3編碼了容積調節性氯通道,ClC-3氯通道參與調控細胞的增殖和凋亡。預實驗結果顯示,在小鼠主動脈內皮細胞有容積調節性氯通道和ClC-3蛋白表達,TNF-α可上調ClC-3蛋白的表達和容積調節性氯電流的幅度。siRNA轉染抑制ClC-3表達後,TNF-α誘導的ICAM-1和 VCAM-1表達被顯著抑制。在此基礎上,...
結論ClC-2氯通道對谷氨酸或壓力誘導的RGCs凋亡具有保護作用,而Bcl-2/Bax調控的線粒體凋亡通路可能參與此過程。另外,Hsp90對氯離子通道ClC-2的電生理活性起正性調節作用。我們的實驗結果提示ClC-2氯通道可能成為視神經保護的一個新靶點,為進一步研究視神經保護提供了理論基礎和實驗依據。
我們先前發現ClC-3氯通道影響cyclins/CDKIs平衡和Erk1/2,Akt磷酸化,提示ClC-3能作為較上游細胞周期促進因子調控細胞周期。預試驗結果顯示多發性骨髓瘤病人漿細胞ClC-3顯著高表達,siRNA沉默ClC-3可抑制多發性骨髓瘤細胞增殖並導致腫瘤細胞周期G1/S阻滯。後續研究擬探討ClC-3參與骨髓瘤細胞增殖的分子機制,試驗利用...
抑制ClC-3能夠顯著改善AngII 引起的內皮細胞NO生成減少及eNOS表達降低。這些結果提示ClC-3能夠通過影響eNOS/NO途徑而改善高血壓內皮功能不全。該項目的研究從血管結構和舒張功能兩方面探討了ClC-3在高血壓中的作用,將為評估ClC-3氯通道是否可作為防治高血壓血管重構和內皮功能不全的新靶點提供實驗室依據。
在前期臨床實踐中,我們收集了由於氯離子通道7(ClC-7)基因突變引起的三個骨硬化症家系,觀察到三位先證者出現了牙萌出異常、牙根發育不全、前後牙表型不同等特徵,同時基因型與臨床表型存在劑量效應關係。結合課題組前期氯通道的研究基礎,我們提出ClC-7是影響牙發生和牙根發育的重要分子。本項目將通過siRNA、腎被...
國家自然科學基金面上項目(81170339),60萬,2012-2015年,排名第二。3. SCAD在心肌肥大中的作用及其分子機制研究。國家自然科學青年基金項目(81000072),20萬,2011-2013年,排名第二。4. ClC-3氯通道蛋白在腫瘤轉移中的功能研究。國家自然科學青年基金項目(30800435),20萬,2009-2011年,排名第三。
1. ClC-3氯通道參與調控內皮細胞炎症反應及其機制的研究 : 周家國 負責人:周家國 參與人: 經費:33.0000 萬元 年份:2009 2. 教育部新世紀優秀人才計畫專項基金: 周家國 負責人:周家國 參與人: 經費:50.0000 萬元 年份:2007 3. 他汀類藥物防治高血壓腦血管重構及其與氯通道的關係: 周家國 負責人:...
在氯通道研究中己發現ClC-3通直道參與血管平滑肌細胞增殖反應與調控功能。部分研究工作已在心血管領域國際權威雜誌Circulation Research上發表。至今己在國內外雜誌上發表論著130篇並為300餘位國外學者引用。主編及參加《膽道藥理學》等專著8部。成就及榮譽 1991年獲廣東省“七.五”期間高校科技先進工作者稱號, 1993年獲...
主要研究領域為:(1)離子通道與心腦血管疾病(高血壓,腦卒中及糖尿病)關係研究;(2)防治心腦血管疾病的新藥研發。研究工作迄今已發表SCI收錄論文20篇(通訊作者2篇,第一作者5篇)。發表論文最高單篇他引60餘次。在國際上首次報導ClC-3氯通道蛋白參與血管平滑肌增殖的信號轉導,相關論文發表在Circulation ...
特發性尿鈣增多症是一種病因未完全明了的尿鈣增多並伴有尿鉻結石而血鈣正常的疾病。1953年Albright首先報導一組原因不明的腎結石伴血鈣正常而尿鈣排泄增加,被命名為特發性尿鈣增多症20世紀90年代以來認為本病是一種X-性連鎖性隱性遺傳病主要與CLC氯通道的家族中CLC-5基因CLCN5變異2有關該病主要表現為X-性連鎖性...
先天性肌強直的動物模型肌強直性山羊肌肉體外研究發現肌強直過度興奮性(反覆點火和後放電)是橫管系統氯離子電導減低所致,人類肌強直肌肉也證實氯離子電導減低強直性肌纖維膜高興奮狀態與異常鈉通道再開放有關。 致病基因位於7q32編碼骨骼肌氯通道主要部分的CLCN1基因,包括23個外顯子,已發現30餘個點突變和3個基因...
特發性尿鈣增多症是一種病因未完全明了的尿鈣增多並伴有尿鉻結石而血鈣正常的疾病。20世紀90年代以來認為本病是一種X-性連鎖性隱性遺傳病,主要與CLC氯通道的家族中CLC-5基因CLCN5變異2有關,該病主要表現為X-性連鎖性高尿鈣性腎石症,小分子蛋白尿和腎功能不全。病因 1.腸鈣吸收亢進(吸收型)主要由於空腸對...
鈉代謝紊亂是由離子通道基因突變引起的臨床病症。鈉代謝紊亂分子診斷學研究揭示有3種不同的臨床和遺傳類型,即典型和Gitelman。病人發現有兩種基因型,Ⅰ型是由於N+-K+-2CL-發生失功能性基因突變所致Ⅱ型是由於ROMK基因突變所致典型 是由於CLC-kb通道基因突變所致。發病原因 鈉代謝紊亂病因尚無定論。多數學者認為...
典型Bartter綜合徵是由於CLC-kb通道基因突變所致。本綜合徵常見於兒童期。治療主要是服富含氯化鉀的飲食,口服消炎痛等。疾病名稱 慢性特發性低鉀血症 英文名稱 Bartter syndrome 別名 巴特爾綜合徵;巴特綜合症;巴特綜合徵;腎小球旁器增生綜合徵;先天性醛固酮增多症 分類 內分泌科 > 腎上腺疾病 ICD號 E26.1 流...
典型Bartter綜合徵由於CLC-kb通道基因突變所致。病因 病因尚無定論。多數學者認為是常染色體隱性遺傳性疾病。曾有一家9個同胞中5個患病和一家連續2代4例患病的報告。現代分子生物學技術也揭示Bartter綜合徵是由腎小管上皮細胞上的離子轉運蛋白基因突變所引起目前已發現嬰兒型Batter綜合徵存在Na+-K+-2Cl-基因突變該...