《PI3K-Akt-mTOR信號通路動態參與癌痛調控的信號機制研究》是依託上海交通大學，由姜峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PI3K-Akt-mTOR信號通路動態參與癌痛調控的信號機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜峰
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
癌痛是一種既兼具炎症痛和神經病理性痛特徵，又區別於兩者的特殊頑固性疼痛。最新研究提示，PI3K-Akt-mTOR通路在炎性和神經病理性疼痛的維持中具有重要作用，阻斷該通路亦可抑制癌痛相關的行為學指標。申請人近期研究發現，該信號通路在腫瘤骨轉移大鼠疼痛模型中得以顯著激活，提示該信號通路在骨癌痛的發生髮展中可能發揮重要作用。因此，全面解析PI3K-Akt-mTOR通路參與癌痛調控的細胞分子機制有助於更好地理解癌痛，探索抗癌痛治療新策略。本申請項目擬綜合運用生物化學、免疫化學、行為藥理學、分子生物學和電生理學等手段，從細胞、組織、整體動物等多個層面，深入研究PI3K-Akt-mTOR 通路動態介導骨癌痛的關鍵性作用；（2）結合骨癌微環境的動態變化，詳細解讀腫瘤微環境因子TGF-β動態變化與該信號通路間的互動調控關係。探討以該通路為靶點的抗癌痛新藥研發可行性，為開發臨床癌痛的診療新策略提供依據。
結題摘要
癌痛是一種既兼具炎症痛和神經病理性痛特徵，又區別於兩者的特殊頑固性疼痛。癌痛作為腫瘤患者最常見的伴隨症狀之一，對患者的睡眠、飲食、情緒以及生存質量都產生了很大影響，故而深入了解癌痛相關機制以及癌痛與腫瘤的相互作用關係對於指導臨床癌痛及腫瘤的治療具有較大的意義。該項目運用生物化學、免疫化學、分子生物學、行為學等手段，從細胞、組織、動物、臨床患者標本等多個層面，深入探究了癌痛發生的相關細胞信號通路，以及癌痛通過改變腫瘤微環境所發揮的促癌作用。本課題發現，PI3K-Akt-mTOR信號通路在腫瘤骨轉移大鼠疼痛模型中得以顯著激活，是參與癌痛調控的細胞分子機制之一，該發現有助於更好地理解癌痛，探索抗癌痛治療新策略；本課題建立兩種癌痛動物模型，即坐骨神經結紮-皮下荷瘤模型及骨癌痛模型，發現了癌痛可以促進腫瘤進展的現象，進而通過體外實驗證明該現象的確是由腫瘤微環境中多項細胞因子、神經肽類等物質水平改變所導致，進一步提示治療癌痛或成為腫瘤輔助治療的關鍵，所涉及的信號通路及通道蛋白可能成為腫瘤及癌痛的潛在治療靶點。另外，本項目設計並開發了一種新型癌痛智慧型管理系統，完成患者在院外的自主疼痛管理，通過臨床試驗證明該系統有助於患者的疼痛控制，有效提高其生存質量。總之，本項目主要聚焦癌痛現象的發生機制並探討其影響腫瘤惡性程度的現象及機制，揭示了腫瘤患者鎮痛治療的重要性，並為後續探究新的腫瘤治療靶點提供新的方向與思路。
