《PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在鵝肝細胞脂質代謝中的調控研究》是韓春春為項目負責人，四川農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在鵝肝細胞脂質代謝中的調控研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓春春
- 依託單位：四川農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在脂質代謝中起重要調控作用，但其確切調控機制尚未闡明。本課題組發現填飼誘導的鵝肝脂肪變性中，PI3K-Akt-mTORC1信號途徑相關基因的表達發生變化，但是該信號途徑與肝脂肪變性的關係迄今尚無報導。根據相關研究進展我們推測PI3K-Akt-mTORC1信號途徑可能通過調節脂肪酸合成、VLDL-TG組裝與分泌及脂肪酸氧化等途徑來共同調控脂質代謝，這可能是肝脂肪變性發生的一個新的調控機制。為證實這一假說，我們將建立PI3K-Akt-mTORC1信號途徑被抑制的細胞模型，檢測葡萄糖和胰島素通過該信號途徑對脂質代謝的影響，並通過過表達FoxO1檢測該信號途徑通過轉錄因子FoxO1對脂質代謝的影響。本項目將為探討PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在鵝脂質代謝及肝脂肪變性中的調控機理提供一條新思路。
結題摘要
PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在脂質代謝中起重要調控作用，但其確切調控機制尚未闡明。本研究通過用胰島素和葡萄糖分別與PI3K-Akt-mTORC1信號途徑抑制劑共同處理細胞，通過檢測與脂質代謝相關指標，探討在葡萄糖和胰島素誘導的肝細胞脂肪變性過程中該信號途徑如何調控脂質代謝。結果表明，（1）抑制劑LY294002、雷帕黴素及NVP-BEZ235能分別抑制PI3K-AKT-mTOR1信號通路相關基因的表達，抑制脂肪酸合成相關基因及蛋白的表達，增加脂肪酸氧化及VLDL分泌相關基因的表達，降低鵝肝細胞內的脂質沉積。（2）葡萄糖和胰島素都能激活PI3K-AKT-mTOR1通路，刺激脂肪酸合成相關基因及蛋白的表達，抑制脂肪酸氧化及VLDL組裝及分泌相關基因及蛋白的表達。葡萄糖和胰島素都能夠消除PI3K-Akt-mTOR通路抑制劑對脂肪酸合成的抑制作用，和對脂肪酸氧化及VLDL分泌的刺激作用。（3）FOXO1干擾減少了肝細胞的脂質沉積和PI3K-Akt-mTOR1通路的活性。胰島素能夠消除FOXO1干擾對PI3K-Akt-mTOR通路和脂肪酸合成的抑制作用，並能減少對脂肪酸氧化及VLDL分泌的刺激作用。因此，FOXO1通過PI3K-Akt-mTOR1通路調控肝細胞脂質沉積。Sirt1能直接抑制脂肪酸合成相關酶活性及基因表達降低脂肪酸合成，也能通過抑制PI3K-Akt-mTOR信號途徑關鍵信號因子活性來間接抑制脂肪酸合成。這些研究結果提示，PI3K-AKT-mTORC1信號途徑在葡萄糖和胰島素鵝肝細胞脂質代謝中其重要調控作用，FoxO1和Sirt1能夠通過PI3K-AKT-mTORC1信號途徑調控鵝肝細胞脂質代謝。
