《NRG1-ErbB信號通路在神經病理性痛發生機制中的作用研究》是依託華中科技大學，由田學愎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NRG1-ErbB信號通路在神經病理性痛發生機制中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：田學愎
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
中樞敏化如脊髓背角Ⅰ層P物質能神經元長時程增強（LTP）現象是神經病理性痛發生的機制之一，因此抑制或逆轉其敏化可能是治療神經病理性痛的有效途徑之一。Neuregulin-1(NRG1)是一類表皮生長因子家族的多肽因子，研究證實NRG1能夠逆轉海馬區神經元LTP，基於此我們構想NRG1也能逆轉脊髓背角神經元的敏化而具有鎮痛作用，結果卻意外發現：1.蛛網膜下腔注射NRG1具有致痛作用；2.神經病理性痛鼠神經損傷後3天，背角神經元中NRG1表達上調，損傷後7天，星形膠質細胞中NRG1表達上調，這提示NRG1參與了神經病理性痛的發生髮展。為研究NRG1參與神經病理性痛的確切機制，本研究擬通過分別特異性下調脊髓水平神經元和神經膠質細胞中NRG1及其受體ErbB4的表達，結合各種工具藥，利用分子生物學、組織學、電生理、行為學等方法，對脊髓NRG1-ErbB信號通路參與神經病理性痛的作用進行深入研究。
結題摘要
神經病理性疼痛是中樞神經系統和周圍神經系統原發性疾病或功能障礙而引起的疼痛綜合徵，是臨床上慢性疼痛類型之一，其發生機制複雜，從外周神經系統到中樞的信號傳入通路以及高級中樞到低級中樞的下行調節通路，均參與其發生髮展。我們課題發現：神經調節蛋白1(neuregulin1, NRG1)在脊髓水平是一種致痛因子，並且NRG1-ErbB信號通路在脊髓水平參與了神經病理性疼痛的發生髮展。健康大鼠鞘內注射外源性NRG1能誘導類神經病理性痛行為變化； 腰神經結紮模型(SNL模型)中，NRG1表達上調；預先給予NRG1的ErbB2受體拮抗劑大鼠，痛閾降低產生明顯延遲，而預先給予ErbB4受體拮抗劑不僅延遲慢性疼痛產生時間，而且具有一定的鎮痛作用，其鎮痛作用可持續到停藥後。進一步研究發現在SNL模型大鼠中，NRG1表達上調後可激活星形膠質細胞，進而促進慢性神經病理性痛的發展。體外實驗進一步探討激活星形膠質細胞的機制，發現：NRG1可通過促進星形膠質細胞的增殖和趨化進而激活星形膠質細胞。綜上所述：NRG1是一種脊髓水平的致痛因子，它可能通過促進星形膠質細胞的增殖趨化來激活星形膠質細胞，進而在神經病理性痛的發生髮展中發揮作用。
