膠質細胞TSPO抗神經病理性疼痛的機制研究

《膠質細胞TSPO抗神經病理性疼痛的機制研究》是依託中山大學，由魏緒紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：膠質細胞TSPO抗神經病理性疼痛的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：魏緒紅
• 依託單位：中山大學

中文摘要

脊髓背角膠質細胞通過分泌致炎細胞因子在神經病理性疼痛的維持中起關鍵作用。我們最近研究發現，腰5脊神經結紮（L5 SNL）引起脊髓背角星形、小膠質細胞TSPO表達上調，同時L5 SNL後7d 鞘內注射TSPO激動劑可抑制觸誘發痛。體外實驗研究發現，TSPO激動劑抑制培養的星形膠質細胞釋放TNF-α，提示TSPO可能有抑制神經病理性疼痛發展的作用，並與膠質細胞活動有關，但其確切的作用機制尚不清楚。本項目擬用分子生物學，電生理等多種方法，觀察TSPO激動劑、基因沉默對脊髓背角膠質細胞致炎細胞因子表達、釋放的影響並進一步探討MAPK、NF-kB通路在其中的作用，同時研究膠質細胞TSPO是否通過抑制致炎細胞因子的表達而影響背角神經元信息傳遞的效能，以期闡明TSPO抗神經病理性疼痛的作用機制，為研發新型鎮痛藥物提供實驗證據。

結題摘要

研究報導轉位蛋白18 kDa（Translocator protein 18 kDa,TSPO）激動劑可抑制完全氟氏佐劑引起的炎性痛，但TSPO是否參與損傷所導致的神經病理性疼痛尚不不清。本項目發現腰5脊神經結紮（L5 SNL）引起脊髓背角星形、小膠質細胞TSPO表達上調。TSPO的表達與痛敏行為具有較高相關性。單次鞘內或腹腔注射TSPO特異性激動劑激動劑Ro5-4864或FGIN1-27或非特異性激動劑diazepam均可翻轉神經損傷引起的機械性觸誘發和痛熱痛覺過敏。Ro5-4864鞘內注射後7d，脊髓背角TSPO、星形膠質細胞標記物GFAP及致炎細胞因子的表達均顯著降低，但小膠質細胞的激活標記物OX-42的表達不受影響。體外實驗研究發現，TSPO激動劑抑制混合培養的星形膠質細胞和小膠質細胞釋放TNF-α，Ro5-4864的上述作用可被腹腔注射神經甾體合成阻斷劑所阻斷。本項目還發現TSPO上調由TLR4激活介導。這些結果提示外周神經損傷後，損傷神經所釋放的物質可能激活了TLR4, 從而導致神經病理性疼痛和脊髓背角TSPO的上調，而上調的TSPO可能通過上調神經甾體的合成進而降低TNF-α在星形膠質細胞內的合成和釋放而起抗神經病理性疼痛的作用。 該研究為臨床開發鎮痛藥物提供了一定的實驗室依據。