Notch-Survivin信號在三陰性乳腺癌中的作用及分子機制研究

《Notch-Survivin信號在三陰性乳腺癌中的作用及分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由呂勇剛擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Notch-Survivin信號在三陰性乳腺癌中的作用及分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：呂勇剛
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

項目摘要

三陰性乳腺癌（TNBC）指雌、孕激素受體和人表皮生長因子受體2均為陰性的乳腺癌。由於同時缺少三個靶點，患者復發率高，總體療效差。因此尋找新的分子靶點是目前TNBC治療領域的熱點。我們前期發現Survivin在TNBC中高表達並且與癌細胞的增殖、轉移和化療耐藥密切相關，Survivin的表達受Notch信號調控，但具體機制不明。我們發現Survivin基因啟動子區含有兩個Notch效應分子RBP-J的結合位點，提示Notch可能在轉錄水平調節Survivin表達，二者可能共同作為關鍵信號分子參與TNBC的發生髮展。為此，本課題擬利用已建成的乳腺癌標本庫，研究Notch-Survivin表達變化及與TNBC相關性；通過蛋白質與DNA相互作用研究，探討Notch對Survivin的調控；在/離體觀察干預二者表達對TNBC發生髮展的影響，為治療TNBC開發新的分子靶點提供實驗依據和理論基礎。

結題摘要

三陰性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）缺少ER、PR、HER-2三個治療靶點，內分泌治療效果差，以化療為主。TNBC預後差可能與腫瘤細胞存活能力增強及缺乏有效的靶向治療有關。以往的報導表明，Notch-survivin信號軸對細胞的發育、凋亡起著重要的調控作用，但其在三陰性乳腺癌中的作用及機制仍未完全明確。本研究以三陰性乳腺癌為研究對象，選擇Notch-survivin信號軸與介導線粒體分裂融合平衡的分子Drp1、Mfn1互動作用為切入點，利用免疫組化檢測臨床樣本Notch1等分子表達、western blot檢測Notch1、NICD1、Survivin等分子、qRT-PCR檢測細胞及組織中mRNA水平從而明確Notch-Survivin信號軸與線粒體分裂融合的互動作用，Edu檢測細胞增殖、Annexin V檢測細胞凋亡明確Notch-Survivin信號軸與線粒體分裂融合的互動作用對細胞存活的影響，進而從分子、細胞、組織層面，探究Notch-survivin信號軸與線粒體分裂融合互動作用對三陰性乳腺癌細胞生長的影響及機制，為進一步闡明TNBC的治療方法提供新的理論基礎。