《Oct4對FSH促進上皮性卵巢癌生長、轉移信號轉導的調控作用》是依託上海交通大學，由席曉薇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Oct4對FSH促進上皮性卵巢癌生長、轉移信號轉導的調控作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：席曉薇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮性卵巢癌(EOC)位居女性生殖道腫瘤死亡率之首,但對其發病機制尚不清楚，缺乏有效的治療方法，故EOC嚴重威脅婦女的生命和健康。我們的前期工作和他人的研究結果均表明高卵泡刺激素(FSH)可能在EOC的發生和發展中起重要作用，但其具體作用機制尚不明確。最近，有文獻報導，轉錄因子Oct4參與了一些腫瘤，包括EOC的發生和進展。我們的前期研究亦顯示FSH可促進EOC Oct4的表達。本項目擬回答以下問題：①Oct4是否參與EOC細胞未分化狀態的維持，是否調控EOC細胞的增殖、凋亡及轉移；②在EOC原位移植瘤模型中，Oct4是否可以調節腫瘤的增殖和轉移；③FSH促進EOC生長的作用是否由Oct4介導。回答這些問題，將有助於我們了解Oct4在EOC發生髮展中的作用及其分子機制，及FSH促進EOC細胞增殖、轉移特性的機制，並為探索新的治療和預防方法奠定基礎，最終提高EOC的治療效果，造福患者。
結題摘要
以往研究結果發現：卵泡刺激素（FSH）與上皮性卵巢癌的發生密切相關。OCT4是維持幹細胞自我更新和多潛能性的關鍵轉錄因子之一，能調控腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、凋亡。本課題在此基礎上，進一步研究顯示：OCT4在上皮性卵巢癌中過表達，並介導了FSH誘導卵巢癌細胞的促侵襲、轉移及凋亡抑制。FSH通過FSHR誘導OCT4表達上調，呈時間、劑量依賴效應。同時，FSH刺激能使CD44＋/CD117＋標記的卵巢癌幹細胞的比例增加。上調OCT4的表達增強了FSH誘導的卵巢癌細胞侵襲、上皮間質轉化。OCT4表達沉默能阻斷FSH誘導的細胞凋亡抑制及Notch、Sox2、Nanog轉錄因子的表達上調。通過更深一步探究，我們證實：FSH通過OCT4-PI3K/AKT-survivin通路調控卵巢細胞凋亡，OCT4介導FSH通過ERK1/2通路誘導卵巢癌細胞的上皮間質轉化，促進卵巢癌的侵襲和轉移。本課題進一步完善了OCT4介導FSH促進卵巢癌發生髮展的機制，有助於為卵巢癌的診治提供新方法。
