《Gankyrin促進TAM浸潤及M2型極化在卵巢癌發展中的機制研究》是依託復旦大學，由陳佳㑳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Gankyrin促進TAM浸潤及M2型極化在卵巢癌發展中的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳佳㑳
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前已知，腫瘤相關巨噬細胞（TAM）浸潤及M2型極化在促進上皮性卵巢癌（EOC）發展中起重要作用，但具體機制未闡明。申請者在前期工作中發現過表達Gankyrin可以促進卵巢腫瘤生長及轉移，進一步檢測發現Gankyrin促進TAM及M2型TAM表達。通過建立卵巢癌細胞-TAM共培養體系，我們發現Gankyrin可促進TAM侵襲及M2型TAM特徵分子表達。因此我們提出假設：Gankyrin通過促進TAM浸潤及M2型極化促進卵巢癌發展。本項目擬在此基礎上，在細胞和動物模型中進一步深入探討在卵巢癌中Gankyrin促進TAM浸潤及M2型極化的作用方式和調控分子機制，解析下游效應途徑及靶點，同時從大樣本分析總結Gankyrin及TAM對於卵巢癌臨床分期、轉移的相關性和預後判斷價值。為完善上皮性卵巢癌發展的病因提供新的實驗依據，同時也為臨床靶向治療提供新的靶點。
結題摘要
本研究旨在探索更多與卵巢癌相關的生物標誌物。我們採用SKOV-3細胞系（卵巢漿液性癌細胞）和MCV152細胞系（卵巢良性上皮性腫瘤細胞）進行轉錄組測序。鑑定卵巢癌細胞（SKOV-3）和對照（MCV152）之間的差異表達基因（DEG），然後進行功能富集分析。通過PCR和蛋白質印跡分析驗證了關鍵途徑中涉及的基因的表達水平。實驗結果表明，SKOV3和MCV152細胞之間共獲得了2,020個上調的DEG和1,673個下調的DEG。 DEGs的上調和下調與細胞粘附顯著相關。另外，上調的DEGs顯著參與ECM-受體相互作用的途徑，而下調的DEGs參與PI3K-Akt信號傳導途徑。 PCR和蛋白質印跡分析表明，與PI3K-Akt信號通路相關的基因（蛋白質）表達與生物信息學分析一致。因此，細胞粘附和細胞外基質（ECM）-受體相互作用可能在卵巢癌的侵襲中起重要作用。 PI3K-Akt信號通路可能通過上調ANGPT2，FGF18，ITGB4和ITGB8，並下調AKT3和PIK3AP1參與卵巢癌的進展。
