《Notch信號調控巨噬細胞參與肝臟缺血再灌注損傷的機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由於恆超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Notch信號調控巨噬細胞參與肝臟缺血再灌注損傷的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：於恆超
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝臟缺血再灌注損傷（HIRI）是肝臟外科最常見的病理現象，常見於肝切除術、肝移植等，超過10%的早期肝移植失敗都是由於HIRI造成的。我們最近的研究發現：在肝細胞中Notch信號通過JAK2/STAT3調控細胞內ROS參與HIRI（Hepatology，2011）。而以往的研究證實：除了肝細胞外，巨噬細胞在HIRI的啟動和放大階段發揮關鍵性作用，而在不同刺激條件下巨噬細胞可以處在不同的功能狀態。我們的前期研究發現Notch信號對於腫瘤中巨噬細胞的功能狀態具有重要調控作用，Notch信號活性改變會引起巨噬細胞產生細胞因子種類和表達量發生改變。本項目擬在前期研究基礎上，利用巨噬細胞特異性Notch信號阻斷小鼠（RBP-J基因剔除）及Notch信號激活小鼠（NICD過表達），深入研究Notch信號調控巨噬細胞參與HIRI的分子機制，為臨床干預HIRI奠定理論基礎。
結題摘要
肝臟缺血再灌注損傷（HIRI）是肝臟外科最常見的病理現象，常見於肝切除術、肝移植等，超過10%的早期肝移植失敗都是由於HIRI造成的。我們前期的研究發現：在肝細胞中Notch信號通過JAK2/STAT3調控細胞內ROS參與HIRI（Hepatology，2011）。而以往的研究證實：除了肝細胞外，巨噬細胞在HIRI的啟動和放大階段發揮關鍵性作用，而在不同刺激條件下巨噬細胞可以處在不同的功能狀態。我們的前期研究發現Notch信號對於腫瘤中巨噬細胞的功能狀態具有重要調控作用，Notch信號活性改變會引起巨噬細胞產生細胞因子種類和表達量發生改變。本項目在前期研究基礎上，利用巨噬細胞特異性Notch信號阻斷小鼠（RBP-J基因剔除）深入研究Notch信號調控巨噬細胞參與HIRI的分子機制。我們發現巨噬細胞中 Notch 信號缺失會減輕 HIRI，巨噬細胞中特異性阻斷 Notch 信號引起 HIRI 細胞凋亡減輕、肝臟局部炎症反應程度減輕。進一步探索其機制發現 Notch 信號通路通過調控巨噬細胞中 CYLD 表達水平進而影響炎症反應核心轉錄因子 NF-κB 活性影響 HIRI 中炎症因子的產生，最終影響 HIRI 損傷程度。
