《LncRNA-Cox2在肝臟熱缺血－再灌注損傷中對TLR4激活調控機制研究》是依託上海交通大學，由陳皓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-Cox2在肝臟熱缺血－再灌注損傷中對TLR4激活調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳皓
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在肝臟缺血－再灌注（I/R）損傷中TLR4激活調控機制還未明了。體外實驗證實TLR4激活可誘導LncRNA-Cox2表達，但是LncRNA-Cox2表達可抑制炎症基因轉錄。預實驗結果觀察到小鼠肝臟熱I/R後LncRNA-Cox2和TLR4均表達增加，但LncRNA-Cox2調控TLR4調節機制還有待進一步探討。為此，我們提出假說：肝臟熱I/R中TLR4激活可誘導LncRNA-Cox2表達，但預先誘導LncRNA-Cox2表達可能抑制TLR4激活。為了驗證這一假說，我們將通過細胞系、細胞缺氧－復氧、小鼠肝臟熱I/R模型，從分子、細胞、組織以及動物整體水平多方面探討肝臟熱I/R中LncRNA-Cox2對TLR4激活的負反饋效應，揭示LncRNA-Cox2調控TLR4基因轉錄的機制。本研究將從LncRNA這個新視點揭示肝臟熱I/R損傷中TLR4激活機制，為臨床肝臟I/R的防治提供新的思路。
結題摘要
巨噬細胞激活是肝臟缺血/再灌注（I/R）損傷重要病理生理過程。本項目採用小鼠全肝I/R模型以及體外細胞模型，結合CRISPR基因編輯、巨噬細胞嵌合體模型、流式細胞術、小鼠活體成像以及螢光素酶報告基因等技術，深入探究了雙向調控炎症反應的長鏈非編碼RNA LncRNA-Cox2在肝臟全肝I/R損傷過程中的時空分布以及其對巨噬細胞激活的調控作用。研究發現：（1）LncRNA-Cox2在全肝I/R損傷早期在巨噬細胞中激活。（2）巨噬細胞特異敲除LncRNA-Cox2的嵌合體小鼠在全肝I/R模型中巨噬細胞極化受阻，肝臟I/R損傷表型受到影響。（3）Toll樣受體下游關鍵接頭蛋白MyD88介導LncRNA-Cox2在炎症狀態下的激活。（4）LncRNA-Cox2阻礙巨噬細胞中NFkB通路激活。本研究項目的結果說明LncRNA-Cox2在肝臟巨噬細胞激活與極化中起到重要作用，有望解釋LncRNA-Cox2對炎症的雙向調控作用以及肝臟巨噬細胞在I/R損傷中的雙刃劍作用，具有相當的科學意義。
