Notch4在結核病中對免疫細胞功能的影響及機制研究

《Notch4在結核病中對免疫細胞功能的影響及機制研究》是依託同濟大學，由戈寶學擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：Notch4在結核病中對免疫細胞功能的影響及機制研究
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：戈寶學
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

結核桿菌感染引起的結核病的高發病率和高死亡率嚴重威脅我國人口健康，經濟和社會建設，但結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制仍不十分清楚。我們的前期研究通過分析400多份結核病人的樣本發現，Notch4基因的多態性可能與結核病易感性相關。進一步的研究發現，Notch4基因敲除小鼠在感染結核桿菌後肺部炎症明顯減輕，肺部菌量明顯減少。另外，Notch4基因敲除巨噬細胞在感染結核桿菌後的炎症因子包括IL-1, 6和IFN-γ明顯增加。這些結果提示Notch4可能是一個在結核感染髮病中調控免疫細胞功能的重要因子。本項目將進一步從分子水平，細胞水平，動物感染模型及臨床樣本分析上研究Notch4在結核感染髮病中對免疫細胞特別是巨噬細胞和T細胞的影響及機制。這些研究將不僅加深我們對結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制的了解，並且能夠為抗結核桿菌特別是耐藥結核桿菌藥物的開發提供新的途徑。

結題摘要

結核桿菌感染引起的結核病的高發病率和高死亡率嚴重威脅我國人口健康，經濟和社會建設，但結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制仍不十分清楚。本項目通過對大量結核病臨床樣本的篩查以及GWAS研究,發現了多個跟結核病相關的易感基因，利用臨床樣本分析，結核分枝桿菌感染小鼠動物模型、免疫細胞功能以及分子機制研究，取得以下一系列重要發現：1、確定了Notch4在小鼠抵抗結核分枝桿菌感染致病的調控作用，揭示了Notch信號通路在感染免疫中的功能。2、發現了多個易感基因，包括TGM6,ESRRB,EBI3,揭示了這些分子在宿主抵抗分枝桿菌感染中的功能與作用機理。3、揭示了結核分枝桿菌脂蛋白MPT83誘導巨噬細胞凋亡以及促進感染過程中的作用機理。4、發現了Ⅰ型酪蛋白激酶在免疫調節過程中的功能與作用機理。這些研究將不僅加深我們對結核桿菌感染引起的免疫應答調控及發病機制的了解，並且能夠為抗結核桿菌特別是耐藥結核桿菌藥物的開發提供新的途徑。