《DC-SIGN 基因多態性與結核病易感的分子機理研究》是依託同濟大學，由鄭瑞娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DC-SIGN 基因多態性與結核病易感的分子機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭瑞娟
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
DC-SIGN是宿主樹突狀細胞吞噬結核菌的主要受體，在結核菌的免疫逃避和慢性感染中發揮重要作用。非洲人群中DC-SIGN基因啟動區－871A/G和－336A/G多態性，影響宿主免疫應答能力而與結核病易感性有關，但該基因的多態性具有遺傳異質性，不同種族具有不同多態性。課題組的前期研究表明DC-SIGN基因這兩個SNP與我國人群結核病易感性不相關，其等位基因頻率與非洲人群存在顯著差異。DC-SIGN 是否是一個多種族都存在的結核病相關基因？我國人群中是否存在其他與結核易感有關的SNP？本項目在已建立焦磷酸測序遺傳分析平台基礎上，擬在我國人群中篩選DC-SIGN功能性SNPs並構建其單體型圖譜，通過病例對照分析發現與結核易感相關的SNP，再對變異位點進行功能學研究，為進一步闡明DC-SIGN 基因在結核病發病中的作用奠定基礎，研究結果有望建立適合國內高危人群篩查的預測指標。
結題摘要
結核病是嚴重危害人類健康的全球公共衛生問題，有關結核病發病機制的研究一直是全球關注的焦點。宿主的遺傳易感性在結核病的發病中發揮重要作用。本項目是在前期報導DC-SIGN基因啟動區－871A/G 和－336A/G 多態性與我國人群結核病易感性不相關基礎上，利用已經建立的焦磷酸測序SNP檢測平台，對DC-SIGN基因其他SNP位點，DC-SIGN基因多態性與結核病臨床症狀的相關性及新的結核病易感基因進行深入詳細研究。在項目實施研究中，發現在中國人群中，DC-SIGN基因位點多態性可能與結核病的發生無相關性，但DC-SIGN基因-336位點A／G變異與結核病人是否發熱間存在相關性，攜帶有G等位基因的病人較A等位基因的病人不易出現發熱，G等位基因能有效降低結核病人出現發熱的風險。此外，發現了EBI3和Notch4兩個與結核病易感性相關的新基因，並揭示了其發揮作用的分子機制，證實分枝桿菌感染能夠誘導Ebi3基因的表達，在結核病的感染過程中發揮負調的作用。Notch4可以抑制結核菌H37Rv誘導的巨噬細胞IL-6和IL-12的產生,通過調控分枝桿菌感染過程中的宿主的免疫反應，抑制宿主對病原菌的清除，降低了宿主抵抗分枝桿菌感染的能力。這些易感基因的發現及機制的闡明，為深入揭示結核病的發病機制提供新的理論基礎，並為結核病預防和治療提供了分子靶標。
