《卵圓細胞惡性轉化模型中Wnt/Notch信號串擾及其機制研究》是依託中山大學，由薛玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：卵圓細胞惡性轉化模型中Wnt/Notch信號串擾及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：薛玲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
信號串擾在腫瘤幹細胞中的作用是當今腫瘤學的研究熱點。我們前期研究發現，在肝癌組織中調控幹細胞自我更新及分化的兩條信號通路Wnt/β-catenin和Notch表達異常且存在串擾，並與肝癌組織的分化程度相關。基於上述發現，我們提出假設：Wnt信號通路和Notch信號通路發生串擾異常可能是影響肝幹細胞惡性轉化為腫瘤幹細胞並最終導致肝癌的重要因素。本項目擬在卵圓細胞（肝幹細胞）惡性轉化的體內和體外模型中分別檢測Wnt/β-catenin信號通路和Notch信號通路上的關鍵信號分子，以明確在卵圓細胞惡性轉化過程中此兩條通路存在的表達異常；並且通過基因轉染和RNA干擾等方法分別上調和下調其中一條通路同時檢測另一條通路關鍵分子的表達變化，探尋兩條信號通路串擾的關鍵點；進一步運用IP,EMSA及ChIP等方法檢測相關蛋白與核酸間的相互作用以探索發生串擾的分子機制。該研究具有深入了解肝癌發生機制的理論意義
結題摘要
該研究設計目標為：在卵圓細胞惡性轉化後，通過免疫組化、real time-PCR， Western blot等技術檢測WNT及Notch的表達變化，觀察WNT及Notch信號通路對卵圓細胞惡性轉化的影響，並套用RNA干擾技術對其作用進行驗證，目的在於探討在肝幹細胞惡性轉化過程中信號通路的作用，為深入了解腫瘤的發生機制提供理論依據，也為將肝幹細胞最終納入組織工程並套用於臨床奠定基礎。經過各個階段的研究工作，我們基本完成預先設定的研究工作計畫，通過建立OC3、WB-F344細胞（大鼠肝卵圓細胞系）體外惡性轉化模型，觀察轉化細胞中Wnt/β-catenin信號通路和Jagged-1/Notch-1信號通路的變化；並證實這兩條通路在WB-F344細胞中存在串話。我們得到結論：在肝幹細胞發生惡性轉化的過程中，Wnt及Notch1/Jagged1信號通路發生活化；而經典Wnt信號通路的異常激活及Notch1/Jagged1信號通路共同參與肝幹細胞導致肝癌發生的過程。
