《HBx和AFB1在卵圓細胞轉化為肝癌中的作用及其機制研究》是依託華中科技大學，由李常海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HBx和AFB1在卵圓細胞轉化為肝癌中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李常海
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌發病機制仍不清楚，對肝癌細胞的起源仍存在較大分歧。腫瘤幹細胞的發現，提供了新的視角。卵圓細胞具有腫瘤幹細胞的特徵，與肝癌的發生關係密切。B肝病毒（HBV）和黃麴黴毒素（AFB1）是肝癌的最常見病因，而且有協同作用。根據前期研究，推測B肝病毒X基因（HBx）可能作用於卵圓細胞使其轉化為肝癌；我們將表達HBx蛋白的卵圓細胞種植於裸鼠肝實質內，同時餵食AFB1作為誘癌劑，可在肝內形成肝癌肉瘤（含肝細胞癌和間質瘤），進一步檢測發現HBx激活轉染細胞中的Wnt和Notch信號通路，沉默Wnt並不能完全阻止卵圓細胞惡性轉化，而Notch信號通路可能起到更關鍵作用。本研究將建立HBx協同AFB1誘導卵圓細胞轉化為肝癌的動物模型，闡明Notch信號通路在其中的作用機制，為肝癌是否來源於卵圓細胞提供直接的實驗證據，從而可以預防或降低肝癌的發生。
結題摘要
B肝病毒（HBV）和黃麴黴毒素（AFB1）是肝癌的最常見病因，而卵圓細胞具有腫瘤幹細胞的特徵，與肝癌的發生關係密切。我們對HBx、AFB1、卵圓細胞、Notch信號通路與肝癌的關係進行了研究。本課題研究發現，在肝癌組織中Notch1的表達明顯高於癌旁組織、肝硬化組織和正常肝組織。而且，Notch1和HBx在肝癌組織中的表達呈正相關。Notch信號通路隨著卵圓細胞的增殖而激活。同時，卵圓細胞過表達HBx後激活MEK/ERK和PI3K/AKT通路上調cyclinD1促進卵圓細胞增殖。我們在肝癌細胞中也發現HBx通過Notch1通路調控DUSP1/ERK和PTEN/AKT信號通路。在使用AFB1對卵圓細胞進行長期小劑量的誘導後，卵圓細胞(WB-F344)Notch信號通路激活，增殖能力增加，而且發生了惡性轉化。以上研究證實HBx和AFB1通過激活Notch信號通路誘導卵圓細胞惡性轉化並參與肝癌的發生。體內成瘤實驗表明肝卵圓細胞在HBx和黃麴黴素的共同作用下可部分分化成肝細胞癌。我們的研究首次將HBx、AFB1、卵圓細胞、Notch信號通路等串聯起來，證實了Notch信號通路在肝癌發生髮展中的重要作用，為肝癌的診斷和治療提供了新的理論支持。
