《HBx介導肝卵圓細胞通過EMT導致肝癌復發和轉移的機制研究》是依託華中科技大學，由董漢華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HBx介導肝卵圓細胞通過EMT導致肝癌復發和轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董漢華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌的復發和轉移當前研究較少。我們前期研究顯示轉染B肝病毒X基因（HBx）的卵圓細胞種植於裸鼠肝內，加餵黃麴黴毒素（AFB1）可形成肝癌肉瘤，研究發現在缺乏轉化生長因子β（TGF-β）的情況下激活卵圓細胞不足以引發肝癌形成，而TGF-β又是誘導上皮-間質轉化（EMT）的關鍵因子，我們前期研究證實卵圓細胞在微環境作用下可發生EMT，在此基礎上我們提出假設：肝癌的復發和轉移可能是卵圓細胞被激活並發生EMT，由於HBx的作用，卵圓細胞變異生成肝癌細胞，從而導致肝癌的復發和轉移。本研究將通過卵圓細胞株，裸鼠和臨床肝癌病人為研究對象，採用基因的轉染和敲除等技術，通過體內外試驗闡明EMT和HBx在卵圓細胞激活後的作用及其分子機制，為肝癌術後復發和轉移是否來源於卵圓細胞提供直接的試驗證據，從而為尋找更有效的肝癌生物學治療提供理論支持。
結題摘要
肝癌的復發和轉移可能是卵圓細胞被激活並發生EMT，由於HBx的作用，卵圓細胞變異生成肝癌細胞，從而導致肝癌的復發和轉移。研究內容主要分為四個部分：1、檢測復發肝癌組織和癌旁組織中肝卵圓細胞的增殖，觀察、分析其與HBx以及肝癌復發和轉移的關係；2、探索HBx對卵圓細胞的影響，以及發生EMT後對穩定表達HBx的卵圓細胞的影響；3、建立2-AAF/PH（2-乙醯氨基芴+2/3肝切除）大鼠卵圓細胞增殖模型，模擬人肝癌術後肝臟微環境改變，探索卵圓細胞實際發揮的作用；4、建立HBx 和TGF-β協同誘導卵圓細胞轉化為肝癌的動物模型，明確腫瘤的性質，檢測HBx和TGF-β信號相關分子的表達。課題研究結果表明，HBx與TGF-β可以共同刺激卵圓細胞激活MAPK信號通路，上調miR-199a-3p導致其分化，誘導其發生EMT導致其侵襲轉移，為肝癌的預防和治療提供了新的靶點。
