《B肝病毒誘導FoxC1表達在促進肝癌轉移中的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由吳開春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B肝病毒誘導FoxC1表達在促進肝癌轉移中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳開春
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B肝病毒致肝癌轉移分子機制不明。我們率先發現：①FoxC1在B肝相關肝癌中表達顯著高於癌旁；FoxC1過表達與肝癌脈管浸潤等轉移指標正相關；FoxC1過表達患者復發率高生存率低，與肝癌預後不良密切相關；②FoxC1過表達促進肝癌細胞遷移和侵襲，抑制其表達降低肝癌細胞遷移和侵襲能力；③已篩選發現HBx顯著上調FoxC1表達。據此推測：HBV通過其病毒蛋白HBx誘導FoxC1顯著高表達，導致肝癌細胞遷移侵襲能力增強，從而促進肝癌轉移。然而，FoxC1促進肝癌轉移的分子機制是什麼？病毒蛋白HBx通過什麼途徑誘導FoxC1高表達？體內抑制FoxC1表達能否影響B肝相關肝癌轉移呢？本課題擬通過EMSA、ChIP、螢光報告基因、HBx轉基因鼠體內干預等一系列實驗闡明以上三個問題。研究結果不僅有望拓展對FoxC1功能的新認識，而且有利用完善對病毒蛋白調控宿主信號網路分子機理的了解。
結題摘要
慢性炎症是導致肝癌進展和轉移的主要因素，然後分子機制不明。轉錄因子激活在其中發揮關鍵調控作用。Fox轉錄因子是一組高度保守的蛋白質家族，參與腫瘤多種惡性生物學表型的調控。本課題組通過分析發生轉移和未發生轉移肝癌組織中的差異表達基因，發現FoxC1、FoxQ1和FoxM1在發生轉移肝癌中表達顯著增加，並針對其在肝癌進展和轉移中的不同功能做了詳細探討。（1）在國際上率先發現FoxC1為促進肝癌轉移的重要調控基因，並解析了以FoxC1為關鍵節點的上下游信號途徑，為阻斷肝癌轉移提供了新的治療靶點和分子標誌物。（2）在國際上率先發現轉錄因子FoxQ1通過招募巨噬細胞浸潤調節腫瘤微環境從而促進肝癌轉移的機制，首次證實Fox轉錄因子影響巨噬細胞功能促進腫瘤進展；並解析FoxQ1上下游信號調控網路在促進肝癌侵襲和轉移中的作用，為系統深入研究Fox轉錄因子在肝癌發生髮展中的作用提供新的切入點和思路。（3）率先發現FoxM1作為B肝相關肝癌進展和轉移的重要調節基因，揭示B肝病毒誘導其過表達的機制，為B肝相關肝癌防治提供有效的干預靶點。本課題組在國際上率先系統深入分析Fox轉錄因子在促進肝癌進展和轉移中發揮的重要作用及機制，不僅為深入理解肝癌發病分子機制提供理論依據，而且為阻斷肝癌治療提供新的干預靶點和分子標誌物。
