《Notch信號在肺動脈高壓肺血管重構中的作用及機制研究》是依託四川大學,由喬莉娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Notch信號在肺動脈高壓肺血管重構中的作用及機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:喬莉娜
- 依託單位:四川大學
- 批准號:30700913
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 申請代碼:H0107
- 支持經費:16(萬元)
- 負責人職稱:主任醫師
《Notch信號在肺動脈高壓肺血管重構中的作用及機制研究》是依託四川大學,由喬莉娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
(2)Notch3 信號通路是否通過上調轉錄抑制因子 Hes 或 Hey 抑制 p21 或 p27 的表達,促進肺動脈平滑肌細胞的增殖。(3)藥物干預 Notch3 信號通路、TRPC6 離子通道及 Calcineurin/NFAT 信號傳導通路能否抑制肺動脈高壓動物模型中肺血管重塑,預防及治療肺動脈高壓。本研究將從原代培養的肺動脈平滑肌細胞及缺氧誘...
《Notch信號在大鼠胎肺AECⅡ細胞轉分化調控機制中作用的研究》是依託華中科技大學,由常立文擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 早產兒尤其極低出生體重兒肺損傷已成為新生兒死亡的主要原因。近年研究發現,Notch受/配體信號系統與肺泡Ⅱ型上皮細胞(AECⅡ,肺內組織幹細胞)增殖並向肺泡I型細胞轉分化(...
Notch1通過上調MSC細胞中Jagged1蛋白表達以旁分泌的方式促進MSC向內皮細胞分化,增加煙燻大鼠肺組織中微血管密度;並上調MSC介導的抑制肺組織細胞凋亡、促進MSC肺內瀦留,進一步改善MSC對煙燻大鼠肺氣腫的修復作用。為 MSCs更好地發揮抗炎及免疫調節以外的修復作用,從根本上治療 COPD 提供理論和實驗基礎。
肺高壓(pulmonary hypertension,PH)時肺動脈阻力增加的主要病因是肺血管重構導致肺動脈腔隙狹窄。近期有學者運用miRNAs網路藥理學發現let-7家族與TGF-β、低氧及炎症誘導的PH關係密切。然而,let-7家族在PH中的作用還未見文獻報導。我們的預實驗發現,let-7家族中let-7b/g在低氧誘導的PH大鼠肺動脈中表達...
《LOX-1在低氧誘導肺動脈高壓血管重構中的作用及機制研究》是依託中南大學,由胡長平擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 肺動脈高壓(PAH)的主要病因是肺血管重構導致肺動脈腔隙狹窄。植物凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是一種多配體受體,介導多種信號通路,在多種心血管疾病的發生與發展中起...
《肺幹細胞參與低氧性肺動脈高壓肺血管重構作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由董明清擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 肺血管重構是低氧性肺動脈高壓(HPAH)持續進展的關鍵,其主要特徵是肺動脈平滑肌細胞(PASMC)異常增生,如何在體確認這些異常增生PASMC的來源以及這些PASMC究竟源於何種細胞是困擾H...
新生血管形成是胃癌生長、侵襲、轉移和復發的基礎之一。通常認為,這一過程由腫瘤細胞與血管內皮細胞共同作用,並有血管生成因子、信號分子、細胞外基質等參與,但具體的信號機制並不清楚。最新研究提示:細胞間分化調控信號Notch既參與胚胎期的新血管的生成過程,又參與了腫瘤新生血管的發生過程。本課題擬利用Notch信號條件...
《STAT3/NFAT信號通路對PH-LHF模型肺血管重構的作用及機制的研究》是依託中山大學,由曾偉傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 肺血管重構是左心衰竭相關性肺動脈高壓(pulmonary hypertension due to left heart failure , PH-LHF)發病機制的核心。內皮素-1及白介素-6是肺血管重構重要的誘導因子...
《Notch通路在ITP患者Th17/Treg平衡失調中的作用及機制研究》是依託山東大學,由馬道新擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 輔助性T細胞(Th)平衡失調在特發性血小板減少性紫癜(ITP)發病中占重要地位;Th17和Treg為新近發現的Th細胞,在ITP中研究較少;我們前期發現ITP中存在Th17/Treg上調,在ITP中具重要效應,...
《Notch4信號在免疫性冠狀動脈損傷和修復中的作用及機制》是依託浙江大學,由龔方戚擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 我們前期研究發現,川崎病時存在明顯的血管內皮損傷和功能的異常,炎症介質可能影響血管內皮祖細胞的分化行為而影響川崎病冠狀動脈損傷和修復。生理條件下,Notch4信號在調控血管內皮祖細胞的分化發...
本項目深入研究Notch信號通路在心室再生過程中的作用和分子機制,特別是和上、下游相關的信號通路網路的相互作用以及對再生過程中各細胞事件的調控。 我們發現血流動力變化能夠影響Notch信號的激活,進而影響心室再生,而且主要的血流感知分子klf2在心臟損傷後表達上調。我們使用CRISPR/Cas9技術創製了斑馬魚同源基因klf2a和k...
《Notch信號途徑抗心肌缺血/再灌注損傷的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由郭海濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 有效抑制心肌細胞缺血/再灌注(MI/R)損傷,是缺血心臟保護中亟待解決的重要問題。Notch信號途徑是影響細胞生存的重要通路。研究證明,其在缺血心肌中發揮保護作用,但是否有抑制...
《Jagged1/Dll4介導的Notch信號通路在子癇前期發病機制中的作用研究》是依託上海交通大學,由林建華擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 滋養細胞侵潤能力下降導致血管重鑄障礙造成胎盤缺血缺氧的分子機制是子癇前期研究的關鍵和難點。Notch家族蛋白在早期胚胎髮育和腫瘤血管形成中起重要作用。最新研究發現No...
(1)在宮外生長遲緩(EUGR)模型中,表觀遺傳調控可能是肺血管內皮細胞中的eNOS基因表達改變的機制之一。EUGR導致的肺血管功能失調與DNA甲基化和組蛋白異常修飾有關。表觀遺傳調控的改變存在性別的差異。(2)在EUGR模型中,生後早期肺血管發育受限及成年期肺動脈壓增高與肺血管內皮細胞中Notch1表達下降密...
本研究預期將闡明Notch信號調控小膠質細胞極化在AD發病中的作用及機制,為選擇性治療AD提供新思路。結題摘要 阿爾茨海默病(Alzheimer’s diease,AD)是老年人最常見的以進行性認知障礙和記憶力減退為主要臨床表現的神經變性疾病,β澱粉樣蛋白(amyloid β, Aβ)沉積及其引發的炎症是AD發病的關鍵機制。小膠質...
《OVOL2蛋白通過抑制Notch信號調節結直腸癌血管滲透的機制研究》是依託廈門大學,由葉國棟擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 OVOL2 是新近發現的腫瘤抑制因子,我們之前的研究發現,OVOL2 在結直腸癌的上皮間質轉化過程中發揮重要作用,然而其在抑制腫瘤遠端轉移的過程中的作用仍然未知。本項目前期實驗發現,...
研究其作用機理;探討Notch信號途徑在EB病毒核抗原EBNA2引起B淋巴細胞永生化和轉化中的作用和分子機理。通過本研究可以全面闡明Notch信號途徑對淋巴細胞分化的調控作用及其分子機制,解釋Notch信號途徑與其他淋巴細胞分化信號途徑的相互作用,並對深入了解Notch信號途徑在一些惡性血液病發病中所起的作用具有重要意義。
和由此被調控的肺巨噬細胞活化相關的NF-κB及Notch-1信號通路的改變;同時檢測不同時相肺損傷模型局部組織及血清中炎性因子(TGF-β、IL-6、PGI2、TXA2、HP等);評估模型動物肺血管重構的組織病理學、組織化學和血管動力學的變化等;力圖闡明ACEI通過抑制肺血管重構而防治放射性肺損傷的機理,為ACEI防治放射性肺...
《PGD2/CRTH2在肺動脈高壓中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學,由呂安康擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 肺血管管腔變窄和血管周圍炎症是肺動脈高壓(PAH)最主要的病理特徵,其中T細胞參與了其發生髮展。臨床上PAH患者尿中前列腺素(PG)D2代謝產物顯著增高, 而PGD2的受體CRTH2介導了Th2細胞向炎症組織中...
Smad3蛋白調控的上皮間充質轉化(EMT)是放射性肺纖維化(RIPF)的關鍵機制之一。SIRT1是新發現的臍靜脈血管內皮細胞中的Notch受體胞內域(NICD)的內源性負調控子。課題組前期研究發現人II型肺泡上皮細胞中存在SIRT1,NICD可磷酸化Smad3。據此,本研究假設:放射線誘導SIRT1突變、喪失去乙醯化功能...
《Notch信號調控ROS在嚴重燒傷中的心肌保護作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由朱雄翔擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 活性氧(ROS)所致氧化損傷是燒傷後心肌損傷的主要病理生理基礎,尚缺乏有效的防治措施。研究證實Notch信號途徑可通過 Hes-STAT3-MnSOD軸調控ROS生成從而實現對缺血缺氧臟器...
本研究將從HMGB1這個新視點揭示PVR發生機制,為肺動脈高壓及其併發症的防治提供新的思路。結題摘要 目的:PVR是多種因素引發的肺血管增厚性結構改變。PVR與血管收縮和血栓形成相互作用導致PAH和右心室衰竭。在PVR形成中,肺小動脈肌化是引起肺血管增厚病理基礎。前期研究顯示,HMGB1可誘導PASMC增殖和遷移參與PVR。但...
最後在體內,研究發現平滑肌細胞特異性過表達BRCC36有助於防止低氧誘導的肺血管的增殖以及促進低氧誘導的肺組織中的BMP信號通路的激活,從而改善低氧誘導的肺動脈高壓和肺血管重構。該研究為尋找以BRCC36為靶點的肺動脈高壓治療新型策略提供新的思路和分子藥物干預靶標。
本項目擬在前期研究基礎上,採用RBP-J條件性敲除小鼠模型,研究Notch信號阻斷對骨髓內皮細胞形態和功能的影響,探索骨髓內皮細胞調控HSC生物學行為和功能的細胞分子機制,初步闡明Notch信號在血管龕調控HSC過程中所發揮的作用,為深入理解HSC的生物學行為、功能及其調控提供新的實驗室證據。結題摘要 造血幹細胞龕是指...
《miRNA在Notch信號調控巨噬細胞激活中的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由黃飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 巨噬細胞參與天然免疫應答時以不同的方式被激活,產生炎性反應、組織修復等不同的生物學效應。我們在前期採用的腫瘤模型研究中發現,Notch信號是調控巨噬細胞激活的重要...
肝臟部分切除——再生是哺乳動物實體器官再生研究的典型模型,本項目在成功建立2/3大鼠肝切除模型的基礎上,通過一系列體內外實驗證實:① 肝切除術後肝細胞增殖程度、血清肝細胞生長因子(HGF)、上皮生長因子(EGF)、Hes1 和血管內生長因子(VEGF)及Notch 信號表達強度顯著升高。② 給予大鼠腹腔注射γ-分泌酶抑制劑...
我們發現移植物排斥致miR-449a在浸潤淋巴細胞中表達升高,其表達與CD4+T細胞功能相關。因miR-449a抑制其靶基因DLL1和Notch1表達,提示其可能通過notch信號通路調控Th1/Th2細胞平衡,參與同種異體免疫反應。本課題擬靶向干預miR-449a的表達,研究其在器官移植術後對Th1和Th2應答以及相關細胞因子組成的影響,探索抑制...
因此,本研究將結合前期工作,對於Midkine在胰腺損傷修復過程中的作用及分子機制予以深入研究。擬解決:(1)明確Midkine在胰腺損傷和修復過程中的作用;(2)闡述Midkine促進胰腺修復可能是通過Notch信號通路;(3)探討重組人Midkine蛋白在治療胰腺炎損傷和修復模型的動物模型的可能性。結題摘要 1.項目的背景 胰腺...