ACEI抑制肺血管重構防治放射性肺損傷機制的研究

《ACEI抑制肺血管重構防治放射性肺損傷機制的研究》是依託華中科技大學，由盧宏達擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：ACEI抑制肺血管重構防治放射性肺損傷機制的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：盧宏達
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

鑒於放射性肺損傷是胸部腫瘤放療的限制性因素，因此對其防護作用的研究一直是腫瘤放療的熱點。既往關於氧自由基損傷及炎性介質介導的觀點僅能部分說明其發生機制，而放射性肺損傷後血管重建的機理及可能潛在的治療靶點未得到足夠的重視。本項目擬以通過單次20Gy一側肺野照射的Wister大鼠為研究對象，建立放射性肺損傷模型，經過不同濃度的ACEI處理後，觀察模型中肺內皮細胞，肺泡細胞的損傷程度以及其內CCL2的mRNA轉錄水平和蛋白質水平的變化，和由此被調控的肺巨噬細胞活化相關的NF-κB及Notch-1信號通路的改變；同時檢測不同時相肺損傷模型局部組織及血清中炎性因子（TGF-β、IL-6、PGI2、TXA2、HP等）；評估模型動物肺血管重構的組織病理學、組織化學和血管動力學的變化等；力圖闡明ACEI通過抑制肺血管重構而防治放射性肺損傷的機理，為ACEI防治放射性肺損傷提供可靠的依據。

結題摘要

放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，約65%的腫瘤病人在整個治療過程中會接受放療。放射性肺炎是胸部腫瘤放射治療的主要副反應，影像學上其發生率可達50%，但是其治療方法及療效有限且易復發。既往關於氧自由基損傷及炎性介質介導放射性肺損傷的觀點僅能部分說明其發生機制，而放射性肺損傷後血管重建的機理及可能潛在的治療靶點未得到足夠的重視。本項目以單次20Gy右肺照射的Wistar大鼠為研究對象，建立放射性肺損傷模型，研究血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI）在放射性肺損傷治療中的作用及機制。主要研究內容包括：大鼠放射性肺損傷模型的建立與鑑定，ACEI對大鼠放射性肺損傷過程中肺內巨噬細胞趨化與活化的影響，ACEI 對大鼠放射性肺損傷過程中肺組織內血管重構的影響。本項目研究發現：在Wistar大鼠接受高劑量照射後其肺組織與血清中趨化性細胞因子配體-2（Chemokine ligand 2, CCL2）表達明顯升高，在CCL2的趨化作用下巨噬細胞向損傷的肺組織聚集，ACEI能夠抑制放射性肺損傷大鼠中CCL2的升高而抑制巨噬細胞在肺組織中聚集並且降低肺損傷相關細胞因子IL-6、TGF-β、PGI2和TXA2的產生，ACEI還抑制炎性信號通路NF-KB的活化並最終抑制肺血管重構及肺纖維化。本項目闡明ACEI 通過抑制肺血管重構而防治放射性肺損傷的機理，為ACEI防治放射性肺損傷提供可靠的依據，為臨床推廣ACEI防治放射性肺損傷提供理論準備。