《Midkine通過Notch信號通路對急性胰腺炎損傷後修復的作用機制》是依託上海交通大學，由程禮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Midkine通過Notch信號通路對急性胰腺炎損傷後修復的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：程禮
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性胰腺炎患者，特別是急性重症胰腺炎患者，在經過治療後往往會出現不同程度的胰腺修復不良的現象，主要表現不同程度的胰腺內外分泌功能不足的現象。在成功建立胰腺損傷和修復動物模型的基礎上，我們的基因晶片研究顯示中期因子（Midkine）在此過程中存在顯著的表達升高，提示該基因可能參與胰腺的損傷修復過程。在使用重組人Midkine蛋白的基礎上，我們發現Midkine蛋白可以明顯促進胰腺損傷後的修復過程。因此，本研究將結合前期工作，對於Midkine在胰腺損傷修復過程中的作用及分子機制予以深入研究。擬解決:（1）明確Midkine在胰腺損傷和修復過程中的作用；（2）闡述Midkine促進胰腺修復可能是通過Notch信號通路；（3）探討重組人Midkine蛋白在治療胰腺炎損傷和修復模型的動物模型的可能性。
結題摘要
1．項目的背景胰腺炎患者會存在胰腺修復不良的現象，主要表現為胰腺內外分泌功能不良。針對胰腺損傷和修復的基礎性研究，將為胰腺炎的治療提供新的可能途徑。前期研究結果顯示伴隨胰腺的損傷和修復過程中出現Midkine基因呈現出現明顯上升，而使用重組人中期因子（rhMidkine）後能夠顯著促進小鼠模型的胰腺損傷後的修復。Notch信號通路在急慢性胰腺炎中的參與和作用機制的是目前的研究熱點，其在胰腺再生中的作用也日益受到關注。目前對於中期因子(Midkine)與Notch信號通路之間相互關係的研究不多。有研究顯示Midikine可能作為Notch信號通路的上游分子，對該通路存在激活作用。基於已有的文獻報導和前期的研究結果，我們假設在AP胰腺損傷和修復過程中，Midkine可以有效促進胰腺外分泌腺的修復，並且此過程可能是通過激活Notch-2信號傳導通路來完成的。 2．主要研究內容 2.1 觀察Midkine蛋白在恢復期SAP患者血清中的表達，並研究其與胰腺外分泌功能的相關關係。 2.2 建立胰腺損傷和修復動物模型，檢測Midkine及其受體在RNA水平和蛋白水平的表達趨勢。 2.3 在動物水平，對AP造模動物注射重組Midkine蛋白進行干預，觀察給予Midkine蛋白對胰腺損傷修復有何影響。 2.4 在動物水平觀察Midkine蛋白干預後，胰腺內Notch信號通路有何改變 2.5 分離胰腺腺泡細胞，在細胞水平觀察Midkine對腺泡細胞生長和死亡的作用，並驗證Midkine對Notch信號通路的影響。 3．重要結果 3.1 Midkine蛋白在胰腺炎中表達升高。 3.2重組Midkine蛋白促進胰腺損傷修復。 3.3 重組Midkine蛋白通過Notch信號通路促進腺腺泡細胞。 4．其科學意義 4.1本研究以Midkine調節胰腺腺泡細胞修復過程為研究中心，旨在闡述Midkine通過與Notch信號通路的互動作用促進胰腺外分泌腺的修復。 4.2本研究旨在闡述Midkine促進胰腺損傷後修復的分子機制，並在此基礎上探討重組人Midkine蛋白對胰腺損傷修復模型的治療作用的可能性，為胰腺損傷後修復的“對因治療”提供理論依據，為今後的臨床試驗提供動物實驗數據。
