《MiR-195調控Dll4/Notch信號轉導通路抗結直腸癌分子機制研究》是依託北京大學，由張輝擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-195調控Dll4/Notch信號轉導通路抗結直腸癌分子機制研究
- 項目負責人：張輝
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
結直腸癌是一種常見的嚴重危害人類健康的消化道惡性腫瘤，目前對該病發生髮展及轉移的分子生物學機制不明。本課題前期發現miR-195可抑制結腸癌Notch配體Dll4蛋白表達，在此基礎深入探討了其分子機制，首先利用晶片技術比較microRNA在正常與結直腸癌組織間的表達變化，證實miR-195在二者之間的表達差異，進一步驗證miR-195對Dll4表達的影響。採用雙螢光素酶報告基因實驗檢測miR-195與Dll4 3'UTR區的相互作用及活性，證實了Dll4為miR-195的下游靶基因。分別在體外及體內水平採用過表達及RNAi研究miR-195對腫瘤新生血管結構及功能、細胞增殖凋亡及DLL4/Notch通路相關蛋白表達及活性差異，評價了miR-195調控Dll4/Notch作為結直腸癌治療靶點可行性。研究結果提供了miR-195阻斷Dll4逆轉腫瘤惡性表型的實驗依據，闡明二者作用的分子機制。
