頭孢呋辛酯

頭孢呋辛酯，是一種有機化合物，化學式為C₂₀H₂₂N₄O₁₀S，是一種第二代口服頭孢菌素抗生素。

基本介紹

• 藥品名稱：頭孢呋辛酯
• 外文名：Cefuroxime axetil
• 是否處方藥：否
• 主要適用症：該品適用於溶血性鏈球菌
• 是否納入醫保：否
• 用法用量：口服。成人一般一日0.5g
• 化學式：C20H22N4O10S
• 分子量：510.474
• 外觀：白色至淡黃色結晶性粉末
• CAS登錄號：64544-07-6
• EINECS登錄號：259-560-1
• 熔點：175 至 180 ℃
• 安全性描述：S24/25
• 危險性描述：R36/37/38

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₀H₂₂N₄O₁₀S

分子量：510.474

CAS號：64544-07-6

EINECS號：259-560-1

理化性質

熔點：175-180℃

logP：0.85

折射率：1.665

外觀：白色至淡黃色粉末

溶解性：易溶於二氧六烷，較易溶於甲醇，微溶於乙醇，極微溶於乙醚，幾不溶於水

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：12

可旋轉化學鍵數量：12

互變異構體數量：14

拓撲分子極性表面積：214

重原子數量：35

表面電荷：0

複雜度：968

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：1

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

藥代動力學

該品脂溶性強，口服吸收良好，吸收後迅速在腸黏膜和門脈循環中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，分布至全身細胞外液；血清蛋白結合率約為50%。餐後口服該品250mg和500mg後，血藥峰濃度（c_max）於2.5～3小時到達，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促進該品吸收，空腹和餐後口服該品的絕對生物利用度分別為37%和52%。飲用牛奶可使該品的藥-時曲線下面積值（AUC值）增高。增高幅度在兒童組較成人組更為顯著。該品的血消除半衰期（t_1/2）為1.2～1.6小時，較頭孢克洛、頭孢氨苄和頭孢拉定略長；新生兒和腎功能減退患者的t_1/2延長；老年（平均年齡84歲）患者的血清t_1/2可延長至約3.5小時。空腹和餐後口服該品500mg後，24小時尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。血液透析可降低該品的血藥濃度。

藥理毒理

頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的乙醯乙酯。在體內水解後釋出頭孢呋辛而發揮其抗菌活性，該品之作用機制、抗菌譜和抗菌作用皆與頭孢呋辛同。與其他口服頭孢菌素相比，該品對革蘭陽性球菌包括肺炎雙球菌、A組（溶血性）鏈球菌和金葡菌作用並不弱，而對革蘭陰性菌如淋球菌、流感桿菌、卡他莫拉菌和大腸桿菌科等的作用則優於頭孢克洛。頭孢呋辛酯為第二代頭孢菌素類抗生素。口服經胃腸道吸收後，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛而發揮抗菌作用。對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產生的β內醯胺酶顯得相當穩定。除耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬外，其他陽性球菌（包括厭氧球菌）對該品均敏感。該品對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭孢唑啉差，1～2mg/L的該品可分別抑制對青黴素敏感和耐藥的全部金黃色葡萄球菌。

對流感嗜血桿菌有較強抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等對該品敏感；吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動桿菌屬對該品的敏感性差，沙雷菌屬多數耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對該品耐藥。該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成。該品為薄膜衣片，除去包衣後顯類白色。

適應症

該品適用於溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌（耐甲氧西林株除外）及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌敏感菌株所致成人急性咽炎或扁桃體炎、急性中耳炎、上頜竇炎、慢性支氣管炎急性發作、急性支氣管炎、單純性尿路感染、皮膚軟組織感染及無併發症淋病奈瑟菌性尿道炎和宮頸炎。兒童咽炎或扁桃體炎、急性中耳炎及膿皰病等。

用法用量

口服。成人一般一日0.5g；下呼吸道感染患者：一日1g；單純性下尿路感染患者：一日0.25g。均分2次服用。單純性淋球菌尿道炎單劑療法劑量為1g。5～12歲小兒急性咽炎或急性扁桃體炎：按體重一日20mg/kg，分2次服用，一日不超過0.5g；急性中耳炎、膿皰病：按體重一日30mg/kg，分2次服用，一日不超過1g。

不良反應

該品一般耐受性良好，常見的不良反應都是胃腸道反應如噁心、嘔吐、腹瀉及稀便等。偶有偽膜性腸炎。由於片劑咬碎後味苦，兒童不歡迎。不主張用於5歲以下兒童。

1、常見腹瀉、噁心和嘔吐等胃腸反應。

2、少見皮疹、藥物熱等過敏反應。

3、偶見假膜性腸炎、嗜酸粒細胞增多、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、腎功能改變、Coombs試驗陽性和一過性肝酶升高。

主要禁忌

1、對該品及其他頭孢菌素類過敏者、有青黴素過敏性休克或即刻反應史者及胃腸道吸收障礙者禁用。

2、5歲以下小兒禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1、動物試驗中未發現對胎兒的有害證據，但在人類研究中缺乏足夠的資料，因此僅在有明確指征時，孕婦方可慎用該品。

2、該品可經乳汁排出，故哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。

兒童用藥

5歲以下小兒宜服用頭孢呋辛酯混懸液。

老年患者用藥

老年（平均年齡84歲）患者的血消除半衰期（t_1/2）可延長至約3.5小時，因此應在醫生指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

注意事項

1、與青黴素類或頭黴素類有交叉過敏反應，因此對青黴素類、青黴素衍生物、青黴胺及頭黴素類過敏者慎用。

2、腎功能減退及肝功能損害者慎用。

3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。

4、長期服用該品可致菌群失調，引發繼發性感染。如發生輕度假膜性腸炎，停藥即可，但對於中、重度假膜性腸炎患者，須對症處理並給予抗艱難梭菌的抗菌藥物。

5、應於餐後服用，以增加吸收，提高血藥濃度，並減少胃腸道反應。

6、應吞服，不可嚼碎。

7、對實驗室檢查指標的干擾：抗球蛋白試驗可出現陽性；硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；高鐵氰化物血糖試驗可呈假陰性，但葡萄糖酶試驗法和抗壞血酸氧化酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高；採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。5歲以下小兒禁用該品，宜服用頭孢呋辛酯混懸液。

8、動物試驗中未發現對胎兒的有害證據，但在人類研究中缺乏足夠的資料，因此僅在有明確指征時，孕婦方可慎用該品。

9、該品可經乳汁排出，故哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。老年（平均年齡84歲）患者的血消除半衰期（t_1/2）可延長至約3.5小時，因此應在醫生指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

藥物相互作用

1、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與該品合用有增加腎毒性的可能。

2、克拉維酸可增強該品對某些因產生β-內醯胺酶而對該品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

3、與丙磺舒合用可使該品的藥-時曲線下面積值（AUC值）增加約50%。

4、該品與抗酸藥合用可減少該品的吸收。

藥典信息

基本信息

本品為(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亞氨基)乙醯氨基]-3-氨基甲醯氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，(1RS)-1-乙醯氧基乙酯，按無水物計算，含頭孢呋辛（C₁₆H₁₆N₄O₈S）應不得少於75.0%。

性狀

本品為白色或類白色粉末，幾乎無臭。

本品在丙酮中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。

吸收係數

取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含15µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在276nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E_1cm）為390~420。

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液A、B異構體峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集923圖）一致。

檢查

結晶性

取本品，依法測定（通則0981），應無消光位和雙折射現象。

異構體

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定（約相當於頭孢呋辛25mg），置100mL量瓶中，加甲醇5mL溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（1）、系統適用性溶液（2）、色譜條件與系統適用性要求：見有關物質項下 。

測定法：精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中，頭孢呋辛酯A異構體峰面積與頭孢呋辛酯A、B異構體峰面積的和之比應為0.48~0.55。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量（約相當於頭孢呋辛50mg），置100mL量瓶中，加甲醇10mL，強力振搖使溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（1）：取頭孢呋辛酯對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，在60℃水浴中加熱至少1小時，冷卻，得含頭孢呋辛酯Δ-異構體的溶液。

系統適用性溶液（2）：取頭孢呋辛酯對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液，經紫外光照射24小時，得含頭孢呋辛酯兩個E異構體的溶液。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-甲醇（62:38）為流動相，檢測波長為278nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢呋辛酯A、B異構體，Δ-異構體與兩個E異構體的相對保留時間分別約為1.0、0.9、1.2與1.7和2.1，頭孢呋辛酯A、B異構體峰之間，頭孢呋辛酯A異構體峰與Δ-異構體峰之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至頭孢呋辛酯A異構體峰保留時間的3.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，兩個E異構體峰面積的和不得大於對照溶液兩主峰面積之和（1.0%），Δ-異構體峰面積不得大於對照溶液兩主峰面積之和的1.5倍（1.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液兩主峰面積之和的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液兩主峰面積之和的3倍（3.0%），小於對照溶液兩主峰面積之和0.05倍的峰忽略不計。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.5%。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液

見異構體項下。

對照品溶液

取頭孢呋辛酯對照品適量，精密稱定，加甲醇適量溶解，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢呋辛0.25mg 的溶液。

系統適用性溶液（1）、系統適用性溶液（2）、色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下 。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以頭孢呋辛酯兩主峰面積計算供試品中C₁₆H₁₆N₄O₈S的含量。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

製劑

1、頭孢呋辛酯片。

2、頭孢呋辛酯膠囊。