基本介紹
- 中文名：依他尼酸
- 外文名：ethacrynic acid
- 藥物別名：利尿酸，EDECRIN
- 藥物說明： 片劑：每片25mg
- 功能主治：充血性心力衰竭、急性肺水腫等
- 藥理作用：利尿作用、降壓作用
基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,生產方法,功能主治：,用法用量：,注意事項：,臨床研究,
基本信息
中文名稱：依他尼酸
中文別名：2,3-二氯-4-(2-亞甲基丁醯)苯氧乙酸; 依他尼酸； 2-(2,3-二氯-4-(2-亞甲基丁醯基)苯氧基)乙酸；
英文名稱：etacrynic acid
英文別名：Ethacrynic Acid; 2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetic acid; Acetic acid, [2,3-dichloro-4-(2-methylene-1-oxobutyl)phenoxy]-;
CAS號：58-54-8
分子式：C13H12Cl2O4
分子量：303.13800
精確質量：302.01100
PSA：63.60000
LogP：3.60570
物化性質
外觀與性狀：白色固體
密度：1.35g/cm3
熔點：125 °C
沸點：480ºC at 760mmHg
閃點：244.1ºC
儲存條件：Keep in a cool, dry, dark location in a tightly sealed container or cylinder. Keep away from incompatible materials, ignition sources and untrained individuals. Secure and label area. Protect containers/cylinders from physical damage.
結構簡式：
分子結構數據
1、 摩爾折射率：72.41
2、 摩爾體積（cm3/mol）：224.4
3、 等張比容（90.2K）：586.9
4、 表面張力（dyne/cm）：46.8
5、 極化率（10-24cm3）：28.70
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:3.8
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:6
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積63.6
7.重原子數量:19
8.表面電荷:0
9.複雜度:370
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
生產方法
由2,3-二氯苯甲醚與丁醯氯縮合,並水解為2,3-二氯-4-丁醯苯酚,再與溴乙酸乙酯縮合,然後進一步與甲醛縮合併水解為依他尼酸。1.2,3-二氯-4-丁醯苯酚的製備將丁醯氯、二氯本甲醚及三氯化鋁依次加入二硫化碳中,室溫下反應1h,再加流1h後,回收二硫化碳。回收畢,加入正庚烷,再加入三氯化鋁,繼續回流3h。冷至50℃,分去正庚烷,冷卻,加稀鹽酸,升溫至86℃,立即冷至40℃,過濾、洗滌,得2,3-二氯-4-丁醯苯酚粗品。粗品用酸鹼法精製、活性炭脫色,得熔點為108-111℃的精品。收率85%。
2.依他尼酸的製備將2,3-二氯-4-丁醯苯酚、無水乙醇和乙酸鈉加熱至回流,滴加溴乙酸乙酯,反應3h後回收乙醇。冷卻,過濾,洗滌,用乙醇重結晶,得2,3-二氯-4-丁醯苯氧乙酸乙酯。然後將其投入甲醛和乙醇的混合液中,於回流下滴加碳酸鉀、水和乙醇的混合液,繼續回流1.5h。冷卻,加稀鹽酸析出沉澱,過濾、洗滌、乾燥,最後經重結晶和活性炭脫色而得依他尼酸。收率約40%。
功能主治：
利尿作用及機制、電解質丟失情況、作用特點等均與呋塞米類似。口服後吸收迅速，30分鐘內出現作用，約2小時達最高峰，持續6～8小時；靜注後5～10分鐘開始利尿，1～2小時達高峰，持續約2小時。水腫病人服藥後第一天尿量可達4L以上，因此必須小心套用，隨時調整劑量，以免引起低鹽綜合徵、低氯血症和低鉀血症性鹼血症。臨床用於充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸蟲病腹水、腦水腫及其他水腫。
用法用量：
（1）口服：每次25mg，每日1～3次，如效果不顯，可略增加，但1日量不宜超過100mg，3～5日為一療程。（2）靜注（用其鈉鹽）：每次25～50mg。偶需注射第二次時，應更換部位，以免發生血栓性靜脈炎。臨用前，以5%葡萄糖注射液或生理鹽水50ml稀釋後緩慢滴注或靜注，所配溶液在24小時內用畢，3～5天為一療程。
注意事項：
（1）易引起電解質紊亂，需同時補充氯化鉀（每日3～4g）；因排氯可引起重碳酸鹽的蓄積和代謝性鹼中毒，可用氯化物（如氯化精氨酸）調整。（2）由於本品利尿作用強大、迅速，故當達到利尿效果後，可採取間歇療法：以最小有效量隔日使用或用藥3～5天后停藥數日後再用，以免引起嚴重電解質紊亂。（3）按常量服用，雖然同時補充鉀鹽，仍可能出現口乾、乏力、肌肉痙攣、感覺異常、食慾減退、噁心、皮疹、頭痛、視力模糊等副作用。（4）本品可引起暫時性或永久性耳聾，不應與氨基糖苷類抗生素合用。（5）本品亦能引起高尿酸血症、高血糖症。（6）靜注有發生胃腸出血傾向，偶有肝細胞損害、粒細胞缺乏、皮疹等。（7）肌注時不宜和普魯卡因青黴素、氯黴素等配伍，以免使本品失效。（8）嚴重肝、腎功能不全者慎用。尿閉病人和嬰兒禁用本品。（9）套用時，應檢查血液（如血清內電解質、二氧化碳結合力等），如異常，應減量或停藥。
臨床研究
【功效主治】 1.水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是套用其他利尿藥效果不佳時，套用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓 在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭 用於各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時套用，可減少急性腎小管壞死的機會。 4.高鉀血症及高鈣血症。 5.稀釋性低鈉血症 尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。 6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。 7.急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。 【化學成分】 本品主要成份：依他尼酸。其化學名稱為：[4-（2-亞甲基-1-氧代丁基）-2,3-二氯苯氧基]醋酸。
【藥理作用】 1 對水、電解質排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
2 對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球進球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
5 與多巴胺合用，利尿作用加強。
8 降低降血糖的療效。
10 本藥加強非去極化松藥的作用，與血鉀下降有關。
12 與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。
13 與鋰合用腎毒性明顯，應儘量避免。
【不良反應】 常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期套用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血症，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。但胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝的影響較呋塞米輕。有較強的耳源性毒性，目前臨床上較少用。
