介紹
艱難梭菌(Clostridium difficile)是
梭菌屬的一種專性
厭氧菌,對氧十分敏感,很難分離培養,故得名。發現於1935年,但直到1977年發現本菌與臨床長期使用某些抗生素(氨苄青黴素、頭孢黴素、紅黴素、氯林可黴素等)引起的
偽膜性腸炎有關,方被重視。
艱難梭菌廣泛分布於自然環境中,如土壤、
乾草、沙、一些大型動物(牛、驢和馬)的糞便,及狗、貓、
齧齒動物和人的糞便,除此之外還大量存在於水和動物的腸道中嬰兒的糞便中常含有艱難梭菌,為新生兒腸道中正常菌群,大約50%12月齡嬰兒的腸道中有艱難梭菌,2歲以上兒童的帶菌率大約為3%,但此菌在健康成人中出現頻率較低,無症狀帶菌的成人在瑞典是1.9%,在日本為15.4%。
生物學特性
形態與染色
粗長
桿菌,大小(1.3~1.6)μm*(3.6~6.4)μm,能運動或不能運動,運動性
菌株為
周毛菌。芽胞為卵圓形,位於
菌體次極端,部分菌株有周鞭毛,近年來證實該菌有莢膜。
革蘭染色陽性,但培養2天后有轉為革蘭陰性的趨向。
培養特性
本菌為嚴格的
專性厭氧菌,用常規的
厭氧培養法不易生長。生長溫度為25℃~45℃,而
最適溫度為30℃~37℃。在血瓊脂、牛心腦浸液瓊脂及CCFA等平板,經48小時培養後,
菌落的直徑3~5mm,圓形,略凸起,白色或淡黃色、不透明、邊緣不整齊、表面粗糙。在血平板上不溶血,在卵黃瓊脂平板上不形成乳濁環。CCFA平板上生長的菌落在紫外線照射下可見黃綠色螢光。本菌經肉湯培養2天以上,
菌體有溶融現象。
耐藥性
本菌對氨苄西林、頭孢菌素、林可黴素、克林黴素、紅黴素、四環素耐藥。長期使用這些抗生素,尤其是克林黴素,容易引起
菌群失調,使耐藥的艱難梭菌被藥物選擇出後大量繁殖而致病,導致
抗生素相關性腹瀉。
引起的疾病
1. 偽膜性腸炎(pseudomenbranous colitis,PMC):臨床表現為腹瀉、腹痛、伴有全身中毒症狀,症狀突然開始,並伴隨血壓低,嚴重時能致死。通常還伴有發燒,白細胞增多,之後可導致死亡,是很嚴重的一類疾病。
2.抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhoea): 在體內的潛伏期為5-10天,之後導致大量的棕色或水狀腹瀉,持續1周左右。
除上述疾病外,艱難梭菌尚可引起腎盂腎炎、腦膜炎、腹腔及陰道感染、菌血症和氣性壞疽等。近年來該菌已成為醫院內感染的病原菌之一,日益被人們所重視。
發病機理
艱難梭菌是由於服用抗生素後,打破了腸內菌群的平衡,從而導致艱難梭菌累計了大量的數量,產生大量的外毒素A和B。外毒素A由腸道毒素和細胞毒素組成。外毒素可綁定黏膜細胞從而導致出血。而外毒素B是一種細胞毒素,在體內外毒素B不能與黏膜細胞直接綁定,因為外毒素B只能與破壞的細胞綁定,導致更大的破壞。大多數艱難梭菌種屬都產生這兩種毒素,從而在不同時期產生不同的作用,在初期外毒素A首先與黏膜細胞綁定,造成初級的破壞,然後外毒素B進而發揮更大的破壞。
傳播途徑
艱難梭菌是主要的院內腹瀉的代表,其中通過手,器材和
染菌雜物傳播。其芽孢可在環境中倖存幾年。環境的檢測中通常可檢測出艱難梭菌。
抗生素
艱難梭菌往往感染住院病人,並在體內定植。一次研究發現,399個患者入院時檢測不到艱難梭菌,21%在住院期間發生了艱難梭菌
腹瀉。所有的抗生素及一些化療藥物與艱難梭菌引起的腹瀉或假膜狀結腸炎有關,最常見的是氨苄青黴素、克林達黴素和頭孢菌素。可見,抗生素使用不當與艱難梭菌腹瀉密切相關,也是住院病人最常見的腸道感染的病因。
診斷
膠乳(凝集)試驗(latex test):
膠乳綁定抗體後,加入過濾後的糞便濾液,觀察起凝集結果。
掃描試驗(screening test):
測試普通抗原後,跟隨其他特定試驗。病人的病史是重要的參考標準。
測試普通抗原可以測定產生毒素的艱難梭菌和不產生毒素的梭菌,也是診斷假膜性腸炎(PMC),抗生素相關腹瀉(AAD) 的方法。確定仍需其他特定的方法。
培養測試:
通常在
培養基中加入環絲氨酸,頭孢西丁和果糖,以避免其他
厭氧菌的混入和替他細菌的表現,48小時後,觀察其形狀。最大的特點是產生臭氣。 如果培養後的細菌有此特點,則可能是產生毒素的艱難梭菌和不產生毒素的梭菌,也是診斷假膜性腸炎(PMC),抗生素相關腹瀉(AAD) 的方法。確定仍需其他特定的方法。
毒素檢測:
是“金標準”。產毒素培養是檢測艱難梭菌分離
菌株的毒素產生情況,並具有較高的敏感性和相當的特異性。但其配套的設備相對昂貴,並且要求
細胞培養設備,以及熟練的技能才能得到好的結果。
是敏感性極高的鑑定方法,由於其設備昂貴則不作為基礎檢測。優點為敏感和特異性高,得到結果的時間短。
治療
由於艱難梭菌導致的院內腹瀉,如:假膜性腸炎(PMC)和抗生素相關腹瀉(AAD)主要是由於服用的抗生素破環腸內菌群的平衡,使其艱難梭菌大量產生造成。所以撤銷或改變目前服用的抗生素是基本的做法。
防治
預防本病的關鍵在於合理使用抗生素,但不要長時間、大劑量使用抗生素。
避免與病人直接接觸,戴手套,合理的處理病人的糞便以及其他病人使用過的污染物也是必要的預防手段。
艱難梭菌的大多數
菌株在體外對許多抗生素敏感,包括
青黴素、
四環素和喹喏酮類。但對由該菌引起的腸道病通常仍採用口服萬古黴素或滅滴靈治療。對於不能耐受口服抗生素治療的病人可採用腸道注射給藥。
研究發現,濫用抗生素已經使腸道艱難梭菌具有了的耐藥性。近年來,不斷有報導醫院內暴發艱難梭菌。2005年因感染艱難梭菌而導致的死亡人數,已經是1997年的兩倍。通常情況下,醫用酒精都不能殺滅艱難梭菌。以前抗生素是艱難梭菌的剋星,但隨著濫用抗生素的日益普遍,艱難梭菌對抗生素也產生了的耐藥性,感染艱難梭菌而導致的死亡率越來越高。研究人員呼籲,人們要養成良好的生活習慣,飯前便後是用肥皂洗手,普通感冒不要亂服抗生素。
事件
加拿大安大略省尼加拉郡地區爆發梭狀芽孢桿菌疫情,已造成16人死亡。爆發疫情的3家醫院分別為大尼加拉總醫院(Greater Niagara General Hospital),4名病人死亡;聖凱瑟琳總醫院(St. Catharines GeneralHospital),10人死亡;威蘭醫院(Welland Hospital),2人死亡。