艾瑞卡，英文名稱：Camrelizumab for Injection。
2020年12月28日，國家醫保局、人力資源和社會保障部公布《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》。恆瑞醫藥自主原研PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）成功進入醫保目錄，用於晚期肺癌、肝癌、食管癌和霍奇金淋巴瘤的治療。此次進入醫保的降幅上，卡瑞利珠單抗200mg規格從19800/支的原價降低到2928元/支，降幅達到85%。
2021年12月獲批的新適應症分別為：聯合紫杉醇和卡鉑用於局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。實現NSCLC鱗癌和非鱗癌全覆蓋；完成食管鱗癌二線向一線治療新邁進，將為更多患者帶來生存獲益。截至2021年12月，卡瑞利珠單抗已經在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應症。
2023年1月31日獲得NMPA批准，用於晚期肝細胞癌的一線治療，實現了免疫檢查點抑制劑聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類藥物在晚期肝癌治療研究上重大突破，為晚期肝癌患者帶來了用藥的新選擇。
2023年7月24日，由南京金陵醫院/南京天印山醫院的秦叔逵教授牽頭開展的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期不可切除肝細胞癌的全球多中心Ⅲ期臨床研究(CARES-310研究)主論文，全文線上發表於THE LANCET(《柳葉刀》)。13個國家和地區的95家腫瘤中心，200多位知名臨床專家共同參與，獲得了預期的陽性結果。
基本介紹
- 藥品名稱：艾瑞卡
- 外文名：Camrelizumab for Injection
- 別名：卡瑞利珠單抗
- 是否處方藥：是
- 主要適用症：卡瑞利珠單抗已經在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應症。
- 劑型：注射劑
- 是否納入醫保：是
- 批准文號：國藥準字S20190027
- 藥品類型：生物製品
- 產品名稱：注射用卡瑞利珠單抗
- 生產廠商：蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司
藥品簡介,藥品說明書,成份,適應症,規格,用法用量,特殊人群,給藥方法,不良反應,禁忌,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號, “瑞坦新生”患者關愛公益項目,聯合化療,
藥品簡介
卡瑞利珠單抗是恆瑞醫藥自主研發並擁有智慧財產權的人源化PD-1單克隆抗體。2019年5月獲批上市以來，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應症，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。通過此次簡易續約，卡瑞利珠單抗目前已獲批的8個適應症均納入醫保，進一步擴大可服務的患者群體。
卡瑞利珠單抗作為唯一同時獲批以上3癌種一線治療，且均被CSCO指南認定為1A類證據獲得一級推薦的國內自主研發創新藥。
2023年10月17日，卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）與Rivoceranib（國內上市產品名稱為阿帕替尼，商品名：艾坦）聯合用於治療肝細胞癌（“聯合療法”）在除大中華區和韓國以外全球範圍內開發及商業化的獨家權利，有償許可給美國Elevar Therapeutics公司。
藥品說明書
通用名稱：注射用卡瑞利珠單抗
商品名：艾瑞卡
英文名稱：Camrelizumab for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Karuilizhu Dankang
成份
活性成份：卡瑞利珠單抗（人源化抗PD-1單克隆抗體）。
適應症
本適應症是基於一項II期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批准。本適應症的完全批准將取決於正在計畫開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實卡瑞利珠單抗治療相對於標準治療的顯著臨床獲益。
4. 本品用於既往接受過一線化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。
5. 用於既往接受過二線及以上化療後疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療。
7. 本品聯合紫杉酮和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。
8. 本品聯合紫杉醇和卡鉑用於局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。
9. 本品聯合阿帕替尼（艾坦）用於為不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。
規格
200 mg/瓶。
用法用量
本品須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。
推薦劑量
晚期或轉移性非小細胞肺癌、復發或轉移性鼻咽癌、局部晚期\復發或轉移性食管鱗癌一線：200mg/次，3周/次；晚期肝細胞癌：3mg/kg，3周/次；二線食管鱗癌、鼻咽癌（單藥）、經典型霍奇金淋巴瘤：200mg/次，2周/次
特殊人群
適用於肝細胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調整劑量，沒有對重度肝功能異常患者進行本品的相關研究。
目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調整。
兒童人群
本品在18歲以下兒童和青少年人群中套用的安全性和有效性尚不明確。
老年人群
本品目前在＞65歲的老年患者中套用數據有限，建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
給藥方法
使用、處理與處置的特別說明
每瓶注射用卡瑞利珠單抗應採用5mL滅菌注射用水復溶，復溶時應避免直接將滅菌注射用水滴撒於藥粉表面，而應將其沿瓶壁緩慢加入，並緩慢渦旋使其溶解，靜置至泡沫消退，切勿劇烈震盪西林瓶。復溶後藥液應為無色或微黃色液體。如觀察到可見顆粒，應丟棄藥瓶。抽取5mL復溶後藥液轉移到含有100mL葡萄糖注射液（5%）或氯化鈉注射液（0.9%）的輸液袋中，並經由內置或外加一個無菌、無熱原、低蛋白結合的0.2μm過濾器的輸液管進行靜脈輸注。
本品從冰櫃取出後應立即復溶和稀釋。稀釋後藥液在室溫條件下，貯存不超過6小時（包含輸注時間）；在冷藏（2-8℃）條件下，貯存不超過24小時。如稀釋後藥液在冷藏條件下貯存，使用前應恢復至室溫。本品不得由同一輸液器與其他藥物同時給藥。
本品僅供一次性使用，單次使用後剩餘的藥物必須丟棄。
不良反應
本說明書不良反應描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能與卡瑞利珠單抗相關的不良反應的近似發生率。由於臨床研究是在不同條件下進行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應的發生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。
卡瑞利珠單抗的安全性數據來自於10項總計1116例患者接受卡瑞利珠單抗單藥治療的臨床研充， 數據截止至2019年5月6日。涵蓋的腫瘤類型包括：食管鱗癌（24.3%）、非小細胞肺癌（23.2%）、 肝細胞癌（19.9%）、鼻咽癌（17.7%）、經典型霍奇金淋巴瘤（6.7%）、黑色素瘤（3.2%）、胃癌 （2.4%）以及結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）、乳腺癌、腸癌、食管腺癌、膀胱癌、膽管癌、肺內分 泌腫瘤、宮頸癌、食管小細胞癌（均＜1%） O上述研究中接受卡瑞利珠單抗每2周給藥1/^200mg （735 例）、1 mg/kg （13例）、3 mg/kg （121例）、10mg/kg （12例）、60 mg （24例）、400 mg （24例） 及單藥每3周給藥1次3 mg/kg （108例）、200mg （79例）。卡瑞利珠單抗中位給藥時間3.71個月（范 圍：0.5-36.3個月），34.5%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥6個月，17.1%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥212個月。
接受卡瑞利珠單抗治療的1116例患者中所有級別的不良反應發生率為94.1%，下文以及表2所列的不良反應的發生率是所有已報告的基於研究者評估的藥物不良反應。最常見的卡瑞利珠單抗不良反應是：反應性毛細血管增生症（77.4%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（19.0%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（17.5%）、甲狀腺功能減退（16.7%）、乏力（15.3%）、貧血（14.1%）、血膽紅素升高（11.5%）、蛋白尿（10.8%）、發熱（10.4%）和白細胞減少症（10.0%）。單藥治療所報告的大多數不良反應的嚴重程度為1級或2級，最常見的≥3級不良反應是：貧血（3.9%）、低鈉血症（3.1%）、 血膽紅素升高（3.0%）、γ-谷氨醯轉移酶升高（2.4%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（2.2%）。
卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑的數據來源於SHR-1210-III-303-NSCLC臨床研究：截至2019 年03月31日，總計有205例患者接受了卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療。卡瑞利珠單抗均採用固定劑量200mg，每3周1次（q3w）。卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉗的中位治療時間是34.1周（範圍：0.1-90.1 周）。
接受卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療的205例患者中所有級別的不良反應發生率為99.5%, 下文以及表2所列的不良反應的發生率是所有已報告的基於研究者評估的藥物不良反應。最常見的不良反應是：反應性毛細血管增生症（77.6%）、貧血（74.6%）、中性粒細胞減少症（74.6%）、白細胞減少症（74.1%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（53.2%）、 血小板減少症（49.3%）、噁心（35.6%）、乏力（34.1%）、食慾下降（30.2%）、便秘（21.5%）、 嘔吐（20.5%）、γ-谷氨醯轉移酶升高（18.5%）、水腫（17.1%）、血膽紅素升高（16.1%）、皮疹（13.2%）、瘙癢症（12.2%）、甲狀腺功能減退（10.7%）、低白蛋白血症（10.7%）、淋巴細胞減少症（10.7%）和血肌酎升高（10.7%）。最常見的≥3級不良反應是：中性粒細胞減少症（38.0%）、貧血(20.0%)、白細胞減少症(19.5%)、血小板減少症(16.6%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(4.9%)、淋巴細胞減少症(4.4%)、肺部感染(4.4%)、乏力(3.4%)、γ-谷氨醯轉移酶升高(2.9%)、食慾下降(2.4%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(2.0%)和腹瀉(2.0%)。
接受卡瑞利珠單抗單藥治療的1181例患者中所有級別的不良反應發生率為94.2%接受卡瑞利珠單抗聯合化療的830例患者中所有級別的與卡瑞利珠單抗相關的不良反應發生率為94.2%
• 接受卡瑞利珠單抗治療最常見不良反應：
反應性毛細血管增生症（RCCEP）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、甲狀腺功能減退、乏力、貧血、蛋白尿、發熱和白細胞減少症
• 最常見的≥3級不良反應：
貧血、低鈉血症、γ-谷氨醯轉移酶（GGT）升高、AST升高、血膽紅素升高和結合膽紅素
禁忌
對本說明書【成份】項下的活性成份和輔料過敏反應的患者禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無妊娠女性使用本品的數據。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見【藥理毒理】）。已知IgG可通過胎盤屏障，作為一種IgG4，本品可能會從母體擴散至發育中的胎兒。除非臨床獲益大於風險，不建議在妊娠期間使用本品治療。
哺乳期
避孕
育齡女性在接受本品治療期間，以及最後一次用藥後2個月內釆取有效避孕措施。
尚未進行卡瑞利珠單抗對兩性生育力的研究，故本品對男性和女性生育力的影響不詳。
兒童用藥
尚未確立卡瑞利珠單抗在18歲以下兒童和青少年中的安全性與療效。
老年用藥
本品目前臨床試驗中＞65歲老年患者占所有患者數的13.6%。
在1116例接受卡瑞利珠單抗單藥治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數的13.2%0老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應發生率分別為94.6%和94.0%，其中3級及以上的藥物不良反應發生率分別為29.9%和29.4%,導致暫停給藥的不良反應發生率分別為11.6%和15.4%，導致永久停藥的不良反應為4.8%和5.7%。
在205例接受卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數的16.1%。老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應發生率分別為100.0%和99.4%，其中3級及以上的藥物不良反應發生率分別為81.8%和66.3%，導致暫停給藥的不良反應發生率分別為42.4%和 37.2%，導致永久停藥的不良反應為15.2%和13.4%。
臨床研究中沒有對老年患者進行特殊劑量調整。由於目前臨床試驗中老年患者人數有限，建議老年患者應在醫生指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
藥物相互作用
本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進行與其它藥物的藥代動力學相互作用研究。因為單克隆抗體不經細胞色素P450 （CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合併使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響本品的藥代動力學。
考慮其干擾本品藥效學活性可能性，應避免在開始本品治療前使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始本品治療後使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑（參見【注意事項】）。
藥物過量
本品在臨床研究中套用的最高劑量為10mg/kg，尚未報告過藥物過量的病例。若出現藥物過量，必須密切監測患者不良反應的症狀和體徵，並進行適當的對症治療。
藥代動力學
一項I期研究評估了使用不同劑量（1mg/kg、3 mg/kg、10mg/kg、200 mg/次）的總計49例中國晚期實體瘤患者中卡瑞利珠單抗的藥代動力學。結果顯示單次給予本品後，在l-10mg/kg劑量范 圍內卡瑞利珠單抗的體內暴露量（峰濃度和藥時曲線下面積）隨給藥劑量增加而增大。多次給藥（每 2周1次）後，第4周期第15天時根據Cmax計算的平均穩態蓄積比在1.11-1.35之間。
本品採用靜脈輸注方式給藥，晚期實體瘤患者（n=12）單次給藥200mg後卡瑞利珠單抗的中位達峰時間（Tmax）為2.50小時（範圍:0.55-6.50小時）。
晚期實體瘤患者（n=12）單次給藥200 mg後卡瑞利珠單抗的平均分布容積（±SD）為3.82±0.89 L。
特殊人群藥代動力學
兒童與青少年：本品尚無兒童與青少年人群的臨床試驗數據。
腎損害：本品尚無腎功能損害患者的臨床試驗數據。
肝損害：本品尚無肝功能損害患者的臨床試驗數據。
貯藏
於2-8℃避光保存和運輸。請勿冷凍。
包裝
有效期
自生產之日起，有效期24個月。
執行標準
YBS00242019。
批准文號
國藥準字S20190027
“瑞坦新生”患者關愛公益項目
此公益項目由江蘇恆瑞醫藥股份有限公司支持，於2021年5月6日正式啟動。該項目旨在為接受免疫聯合靶向治療（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼）的晚期肝癌患者提供最高價值超萬元的一系列患者支持服務，包括用藥福利、全程疾病管理、康復知識教育、抗癌經驗分享等，以進一步探索多元化的藥+險+患者全病程服務模式，切實減輕癌症患者家庭醫療負擔，幫助患者在延長壽命的同時，提高生命質量，助力“健康中國2030” 目標的早日實現。首期項目計畫服務1000名肝癌患者。
聯合化療
2021年9月，國際權威醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）發布了中國關於食管癌免疫治療的臨床研究：卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期食管癌的Ⅲ期臨床研究（ESCORT-1st）。該研究證實了免疫聯合化療對於晚期食管麟癌患者的有效性，開拓了精準免疫治療的新領域。據悉，2021新版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌診療指南》也將卡瑞利珠單抗聯合TP化療列為一線治療方案推薦，臨床醫生將擁有新的治療方案選擇，廣大食管癌患者也將獲得更好的生存改善。
2022年9月10日，由南京金陵醫院秦叔逵教授領銜的一項國家I類新藥研究成果“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌的全球多中心、隨機對照Ⅲ期研究（SHR-1210-III-310）”，在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會發布。經本年度組委會嚴格篩選和評審，該項研究成果從全球近3400份投稿中成功入選2022ESMO年會口頭報告。本次口頭報告展示了一項卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌（HCC）的隨機、對照、開放、國際多中心III期臨床研究成果數據。詳細數據顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼中位總生存期（OS）達到22.1個月，可降低死亡風險38%；卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組客觀緩解率（ORR）為25.4%。在所有緩解的患者中，最長緩解持續時間發生在卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組，超過25.9個月。本研究總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特徵一致，未發現新的特殊安全信號。基於此研究，卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌適應症還獲得美國FDA孤兒藥資格。
2022年9月10日，中國藥企自主研發的1.1類新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼(“雙艾”方案)一線治療晚期肝癌，具有顯著的臨床獲益和可耐受的安全性：患者的中位總生存期(OS)達到22.1個月，中位無進展生存期(PFS)達到5.6個月；與對照組相比，“雙艾”方案可降低疾病進展或死亡風險高達48.0%。
2023年6月，由復旦大學附屬腫瘤醫院王華英教授擔任主要研究者的“雙艾”組合(卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼)治療子宮內膜癌的Ⅱ期研究被接收為口頭報告。該研究入組36例患者，數據截至分析時間為2022年12月31日，中位隨訪時間為13.9（IQR: 5.8-23.2）個月。36例療效可評估人群中，客觀緩解率（ORR）為44.4%（95% CI: 27.9%，61.9%），2例完全緩解（CR），14例部分緩解（PR），16例疾病穩定（SD）。疾病控制率為88.9%（95% CI: 73.9%，96.9%），中位無進展生存期為6.4 (95% CI: 5.2, 13.0)個月。卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在治療既往接受過至少一種全身治療失敗的晚期或復發性子宮內膜癌患者中表現出抗腫瘤活性，有望為此類患者提供一種新的治療選擇。
2023年8月，本次“雙艾”組合，是基於恆瑞醫藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究, CARES-310研究）。研究結果顯示，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到22.1個月，為目前已公布數據的晚期肝癌一線治療關鍵研究中位OS最長的治療方案。
2023年10月，由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張濤教授、陶凱雄教授擔任主要研究者的“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌隨機對照Ⅲ期試驗（UNION）”被接收為優選口頭報告。UNION研究共納入231例患者，隨機分配到卡瑞利珠單抗聯合化療（CAM+CAPOX）組和化療（CAPOX）組。CAM+CAPOX組39.8%的患者達到pCR，而CAPOX組為15.3%，CAM+CAPOX組的pCR率顯著優於CAPOX組，差異具有統計學意義(OR 3.7 [95% CI：2.0-6.9]， p<0.001)。研究結果表明，與長程放化療序貫化療相比，圍手術期短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療顯示出更高的pCR率和可接受的安全性，為卡瑞利珠單抗在直腸癌領域的治療再添力證。
2023年10月21日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院李琛教授以口頭報告形式公布了全球首個胃癌圍術期靶免聯合III期研究DRAGON-IV/Ahead-G208研究的突破性成果。研究結果顯示，意向治療人群（ITT）中，阿帕替尼250mg+卡瑞利珠單抗200mg+SOX方案新輔助治療後接受手術患者的術後病理完全緩解（pCR）率高達18.3%（對比SOX方案化療組為5.0%）。
