基本介紹
藥理毒理,適應症,用法和用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,藥品說明書,
藥理毒理
本品對哌拉西林敏感的細菌和產β-內醯胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用:
大多數質粒介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：大腸桿菌、克雷伯氏菌屬（催產克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌）、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、淋病奈瑟氏菌、腦膜炎雙球菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬（流感和副流感嗜血桿菌）、多殺巴氏桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。
染色體介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：弗勞地枸椽酸菌、產異枸椽酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬（粘質沙雷氏菌、液壓沙雷氏菌）、綠膿桿菌和其他假單胞菌屬（洋蔥假單胞菌、螢光假單胞菌）、嗜麥芽假單胞菌、不動桿菌屬。
產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌）、腸球菌屬（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（不包括MRSA）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。
厭氧菌：
產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：擬桿菌屬（二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌）、脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌）、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬（難辨梭菌、產氣莢膜桿菌）、韋榮氏球菌屬、放線菌屬。
適應症
本品適用於對哌拉西林耐藥，但對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產β－內醯胺酶的細菌引起的中、重度下述感染：
5．由耐哌拉西林、產β－內醯胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫院獲得性肺炎（醫院內肺炎）。
用法和用量
將適量本品用20毫升稀釋液（0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水），充分溶解後，立即加入250毫升液體（5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液）中，靜脈滴注，每次至少30分鐘，療程為7～10天。醫院獲得性肺炎療程為7～14天。並可根據病情及細菌學檢查結果進行調整。
對於正常腎功能（肌酐清除率≥90毫升/分）患者，成人及12歲以上兒童每次3.375g（含哌拉西林鈉3g和他唑巴坦鈉0.375g）靜脈滴注，每6小時1次。治療醫院內肺炎時，起始量為每次3.375g，每4小時1次，同時合併使用氨基糖苷類藥物；如果未分離出綠膿假單胞菌可根據感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。
對於腎功能不全患者，推薦的用量見下表：
肌酐清除率（毫升/分） 推薦用量
>40～90 每次3.375g，每6小時1次，每日總量12g/1.5g
20～40 每次2.25g，每6小時1次，每日總量8g/1.0g
<20 每次2.25g，每8小時1次，每日總量6g/0.75g
對於血透患者,每次最大劑量為2.25g,每8小時1次,並在每次血透後可追加0.75g。
不良反應
1．本品常見不良反應有：
2) 消化道反應：如腹瀉、噁心、嘔吐等；
3) 過敏反應；
2．此外，本品尚可見下列不良反應：
3）煩躁、頭暈、焦慮等；
注意事項
2．治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有偽膜性腸炎發生。若診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白等。
3．本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平；對於同時接受細胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發生低血鉀症的可能。
4．當治療由綠膿假單胞菌引起的醫院內肺炎時，應與氨基糖苷類藥物聯合使用。
5．孕婦、哺乳期婦女慎用。
6．應定期檢查造血功能，特別是對療程≥21天的患者。
7．12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。
藥物相互作用
氨基糖苷類：
當本品與妥布黴素同用時，由於哌拉西林/他唑巴坦可能使妥布黴素失活，使妥布黴素的曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴重腎功能不全患者如血透患者，聯合套用妥布黴素與哌拉西林時，前者的藥代動力學將會發生變化。
丙磺舒：
本品與丙磺舒聯合套用，可以使哌拉西林半衰期延長21%，他唑巴坦半衰期延長71%。
萬古黴素：
本品與萬古黴素聯合套用時，藥代動力學不受影響。
藥品說明書
藥品名稱:
商品名稱：凱倫
通用名稱：注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉
英文名稱：Caryn (Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection)
1.下呼吸道感染。
3. 腹腔內感染。
4.皮膚及軟組織感染。
5.細菌性敗血症。
6.婦科感染。
7.與氨基糖苷類藥物聯合用於患中性粒細胞減少症的病人的細菌感染。
8.骨與關節感染。
儘管哌拉西林/他唑巴坦僅適用於上述情況，但由於哌拉西林/他唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對於治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是經受得起檢驗的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產β-內醯胺酶細菌所致的混合感染沒有必要增加使用另一種抗生素。
在治療前應進行適當的細菌培養以及做藥敏試驗，以便確認引起感染的微生物，並且確定致病菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基於哌拉西林/他唑巴坦對如前面所羅列的革蘭陽性和陰性、需氧和厭氧細菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用於治療混合感染以及在藥敏試驗結果尚未報出時進行經驗性治療均十分見效。然而，雖然在藥敏試驗結果報出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，但一旦獲得藥敏結果或治療無臨床反應時，仍需要修正治療方案。
嚴重感染時，可在藥敏試驗結果報出之前開始使用哌拉西林/他唑巴坦作經驗性治療。
在治療中性粒細胞減少症的病人時，應使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖苷類抗生素，對於鉀儲備低下的病人要警惕可能出現低鉀血症，在這類病人應定期測定電解質水平。 規格:（1）1.125（C23 H27 N2 O7 S 1.0g與C10 H12 N4 O5 S 0.125g） （2）2.25（C23 H27 N2 O7 S 2.0g與C... 用法用量:1. 劑量
成人與12歲及12歲以上的青少年
腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量範圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
當哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。哌拉西林/他唑巴坦在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。兩者聯合用藥時應分別配製、稀釋，分別給藥。（見【藥物相互作用】）
2. 腎功能不全
腎功能不全患者（肌酐清除率≤40 mL/min）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：
血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應症的最大劑量為2.25 g ，每12小時一次。醫院獲得性肺炎的最大劑量為2.25g 每8小時一次。因為血液透析可以清除給藥劑量的30%到40%，所以血液透析當天，每次透析操作以後，需要另外加用本品0.75 g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。
3. 療程
本品的常規療程為7～10天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。
4. 兒童患者
對於9月齡以上、體重超過40kg、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，特治星®推薦劑量為哌拉西林100mg /他唑巴坦12.5mg/kg體重，每8小時一次。對於在2～9個月的兒童患者，基於藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg /他唑巴坦10mg/kg體重，每8小時一次。（見【兒童用藥】和【藥代動力學】）。體重超過40kg腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。
5. 復溶和稀釋使用說明
靜脈用藥
每克哌拉西林用5mL稀釋液來溶解本品，可以選擇下列任何一種相容的溶液。
選用一種可配伍溶劑，按照下表所示溶劑體積溶解不同規格的藥物。打旋直至溶解。
溶解後的藥物應當立即使用。
相容的復溶稀釋液
0.9%氯化鈉注射液
5%葡萄糖注射液
抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯
抑菌水/對羥基苯甲酸酯
抑菌鹽水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
復溶好的本品應當採用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。
相容的靜脈用藥稀釋液
0.9%氯化鈉注射液
滅菌注射用水
5%葡萄糖注射液
由於化學的不穩定性，哌拉西林/他唑巴坦不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。
本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。
6. 本品溶解後的穩定性
本品經相容性稀釋液稀釋後在玻璃或塑膠容器（塑膠注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。
復溶後的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃～25℃）放置24小時後應當丟棄，或在冷藏保存（2℃～8℃）48小時後丟棄。藥物溶解後的藥瓶不能冷凍。
靜脈輸液袋後穩定性研究表明，本品在室溫條件下24小時內化學性質（溶解後藥物的效價、溶解後藥液的pH值和溶液的澄清度）保持穩定，冷藏條件下溶解的藥液在一周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當採用適當的無菌技術。
室溫條件下，攜帶型靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5 mL或25 mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠家的說明書將藥物儲存器連線到預先設定好程式的攜帶型靜脈輸液泵上，使用攜帶型靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。
只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應肉眼檢查，以發現是否存在顆粒物質和變色現象。 不良反應:不良反應按CIOMS 頻率分類列於表中：
很常見： ≥ 10%
常見： ≥ 1%
少見： ≥ 0.1% 和 < 1%
罕見： ≥ 0.01% 和< 0.1%
非常罕見： < 0.01%
身體系統 不良反應
感染和侵染
血液和淋巴系統異常
免疫系統疾病異常
少見： 過敏反應
罕見： 過敏性/過敏性樣反應（包括休克）
代謝和營養異常
非常罕見： 血白蛋白減少，血糖降低，血總蛋白減少，低鉀血症
神經系統異常
少見： 頭痛，失眠
血管系統異常
少見： 低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎
罕見： 面色潮紅
胃腸系統異常
常見： 腹瀉，噁心，嘔吐
罕見： 腹痛，偽膜性結腸炎
肝膽系統異常
皮膚和皮下組織異常
常見： 皮疹
少見： 瘙癢，蕁麻疹
非常罕見： Stevens-Johnson綜合徵，中毒性表皮壞死松解症
罕見： 關節痛
腎臟和泌尿系統異常
少見： 血肌酐水平升高
非常罕見： 血尿素氮水平升高
全身疾病和給藥部位異常
少見： 發熱，注射部位反應
罕見： 僵直
在開始哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應該仔細詢問既往對青黴素、頭孢菌素和其他過敏原引起的過敏反應史。已有報導稱，接受青黴素類（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療者可發生嚴重、偶可致死的過敏（過敏性/過敏性樣[包括休克]）反應。這些反應更可能發生於既往對多種過敏原過敏的患者。嚴重過敏反應需要中止抗生素治療，並可能需要套用腎上腺素及採取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質類固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。
幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/他唑巴坦，都有發生偽膜性結腸炎的報告。任何抗生素誘導的偽膜性腸炎可能表現為輕度至危及生命的嚴重、持續性腹瀉。偽膜性腸炎症狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之後出現。因此，使用抗菌藥物後發生腹瀉的患者應當注意考慮這一診斷。
B. 注意事項
不能忘記在治療過程中可能出現耐藥菌株，引起二重感染。如果出現這種情況，應當採取相應的措施。
和其他青黴素類一樣，如果本品靜脈給藥劑量超過推薦劑量，患者可能會出現神經肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。
本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時應考慮到這一點。鉀儲備低者或合併套用可降低血鉀水平的藥物（用細胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發生低鉀血症，因此，建議此類患者定期測定血電解質水平。
肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和連續非臥床腹膜透析[CAPD]），應當根據腎功能損害的程度調整靜脈給藥劑量。（見【用法用量】）。
在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或預防用藥的指征下，處方哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益並增加耐藥菌發生的風險。
腎功能損害患者用藥
腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內給藥的劑量應根據腎功能受損的程度進行調整。
C. 患者須知
患者應該被告知包括本品在內的抗菌藥物只能用來治療細菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）。當處方本品用於治療細菌感染時，患者應該被告知雖然在治療過程初期會感覺好轉，但仍應按照說明用藥。遺漏用藥或沒有完成整個療程會導致：
（1）減弱快速治療的效力。
（2）可能會增加細菌耐藥性，使得將來本品或其他抗菌藥物無法治療。
D. 實驗室檢查
應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見【不良反應】）。 FDA妊娠藥物分級:尚未進行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，並且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝於其潛在危害。或者，該藥品尚未進行動物試驗，也沒有對孕婦進行充分嚴格的對照研究。 孕婦及哺乳期婦女用藥:1. 妊娠 致畸作用—妊娠分類B 哌拉西林/他唑巴坦 大鼠中進行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量達到按體表面積計算相當於人用每日最大推薦劑量(mg/m2 )時，未...
兒童用藥:已經有在成人及兒童患者中進行的藥代動力學和對照臨床研究的證據支持本品用於2個月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。其中包括一項前瞻性的、隨機、對比、開放的臨床研究，有542名2-12歲患有複雜性...
老年用藥:65歲以上的患者不會單純因為年齡的原因而使發生不良反應的危險性升高。但腎功能不全情況下，應當調整給藥劑量。（見【用法用量】）。 總體上，老年患者的劑量選擇應當慎重，往往需要從給藥劑量範圍的低...
藥物相互作用:
1. 氨基糖苷類
2. 丙磺舒
與其他青黴素類相似，哌拉西林/他唑巴坦與丙磺舒合併套用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長（哌拉西林的半衰期延長21%，他唑巴坦的半衰期延長71%）、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。
3. 萬古黴素
未發現本品和萬古黴素存在藥代動力學相互作用。
4. 肝素
本品與肝素、口服抗凝藥物或其他可能會影響凝血系統包括血小板功能的藥物合用期間，應當更頻繁地進行適當的凝血檢驗並定期監測。
5. 維庫溴銨
哌拉西林與維庫溴銨合用可延長維庫溴銨對神經肌肉的阻滯作用。本品（哌拉西林/他唑巴坦）與維庫溴銨合用也會出現同樣的現象。由於作用機制相似，任何非去極化肌松藥產生的神經肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時都可能被延長。（見維庫溴銨的說明書）。
6. 甲氨蝶呤
有限的資料提示甲氨蝶呤與哌拉西林同時給藥時，由於競爭腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦對甲氨蝶呤消除的影響尚未進行評價。如果需要兩者合用，應當監測甲氨蝶呤的血清濃度，以避免藥物中毒，注意經常監測是否有甲氨蝶呤中毒的症狀和體徵。
7. 實驗室和其他診斷檢查的相互作用
和其他青黴素類一樣，本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）用藥後可能會導致銅還原法（CLINITEST®）尿糖試驗結果假陽性，所以建議套用酶促葡萄糖氧化反應（如DIASTIX® 或TES-TAPE®）測定尿糖。
有研究發現，哌拉西林/他唑巴坦注射劑治療的患者經伯樂實驗室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA試驗檢測出現陽性結果，但後來發現患者並非曲菌感染。有報導伯樂實驗室的Platelia曲菌EIA試驗檢測法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應。
藥物過量:已經有上市後哌拉西林/他唑巴坦用藥過量的報告。過量後大多數的事件包括噁心、嘔吐和腹瀉，常規推薦劑量用藥的情況下也會發生這些事件。如果靜脈給藥劑量超過推薦的常用劑量（特別是有腎功能衰竭患者），患者可能出...
毒理研究:
致癌、致突變和對生殖能力的影響 哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動物中進行長期的致癌作用研究。哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突變試驗中濃度高達14.84/1.86μg...
藥理作用:哌拉西林是一種廣譜半合成青黴素，對於許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它通過抑制細菌的隔膜和細胞壁的合成發揮殺菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青黴烷碸，它是多種β-內醯胺酶的強效抑制劑。...
