基本介紹
- 中文名：耐藥菌株
- 外文名：drug-resistant strain
定義,臨床常見菌株,革蘭氏陽性菌,革蘭氏陰性菌,新型抗菌藥物,頭孢克定,頭孢吡肟,比阿培南,糖肽類藥,雷冒拉寧,
定義
耐藥菌株是指在長期的抗生素選擇之後出現的對相應抗生素產生耐受能力的菌株。細菌的耐藥性，是指細菌多次與藥物接觸後，對藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低甚至無效。耐藥菌株的出現增加了感染性疾病治癒的難度，並迫使人類尋找新的對抗微生物感染的方法。
近年來由於臨床治療手段快速發展，抗生素藥物廣泛及不合理的使用，帶來的負面效應是醫院感染率上升和耐藥菌株的增加，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。細菌耐藥性的不斷增強，導致臨床治療的失敗，感染的復發，增加死亡的危險性等。
目前我國嚴重地存在著抗菌藥物使用不合理的現象，不僅造成抗生素的極大浪費和耐藥菌株的不斷蔓延，同時延長治療時間也給患者帶來了嚴重的經濟負擔。臨床合理使用抗生素，可以降低治療成本,縮短病程，提高治癒率，減少耐藥菌株在本地區擴散具有重要意義。
臨床常見菌株
革蘭氏陽性菌
1、耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）
我國各地報導耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染髮生率在20%～80%之間。MRSA致病力強、治療效果差，是院內常見的感染。重症監護病房患者、接受侵入檢查患者、燒傷患者都是MRSA易感染人群，並大部分為多重耐藥(對3種以上不同類抗生素耐藥者)。各種β -內醯胺類抗生素都能抑制細菌細胞壁黏肽(肽聚糖)合成酶的活性，從而阻礙細胞壁的合成，使細菌細胞壁缺損菌體膨脹裂解。青黴素結合蛋白(Penicillinbindingprotin, PBPS)是一類轉肽酶，細菌細胞壁合成需要黏肽(又稱肽聚糖、糖肽、胞壁質)，PBPS既黏肽，是位於細菌胞漿膜上的特殊蛋白，能與同位素標記青黴素G進行共價結合，因此這些靶位點稱之為PBPS。MRSA細胞表面存在4種PBPS，原PBP2 與PBP3 之間產生一種新的PBP，其分子量為7800，命名為PBP2a(只存在MRSA表面)，PBP2a與β -內醯胺類抗生素親和力極低。而不被結合的PBP2a繼續完成細菌細胞壁合成，使細菌得以生存而耐藥 。MRSA敗血症治療首選用藥為利奈唑酮。
2、青黴素耐藥的肺炎球菌（PRSP）
肺炎鏈球菌是社區獲得性腦膜炎、中耳炎、菌血症的常見病原菌，多年來青黴素一直是治療肺炎鏈球菌感染的首選藥物，但自從20世紀70年代出現耐青黴素的肺炎鏈球菌報導以來，其分離率已在世界範圍明顯上升，特別是在某些歐洲國家、美國一些地區、東南亞某些國家和地區，PRSP分離率已高達40%～50%。PRSP分離率上升與β-內醯胺類抗生素如頭孢菌素與非β-內醯胺類抗生素如大環內酯類等抗生素大量使用及某些治療方案不合理有很大關係，例如頭孢曲松對PRSP有很強抗菌作用，但如單劑治療，使治療後的血藥濃度雖高於抗敏感肺炎鏈球菌但低於抗耐藥肺炎鏈球菌的濃度，這樣治療呼吸道感染結果PRSP分離率明顯高於對照組阿莫西林/克拉維酸10d治療後的PRSP分離率。治療PRSP感染，制定合理治療方案十分重要。
3、萬古黴素耐藥的腸球菌（VRE）
由於畜牧業大量使用糖肽類藥物，使多種動物產生VRE。而臨床上廣泛使用糖肽類藥萬古黴素治療革蘭氏陽性菌株感染，更加使VRE引起感染的比例迅速上升。近年來對萬古黴素或其他糖肽類藥物中度耐藥的金黃色葡萄球菌（vancomycin or other glycopeptide intermediately resistant Stap hylococcus aureus,VISA/GISA）及萬古黴素依賴性腸球菌（vancomycin-dependent enterococci,VDE）引起的感染呈增多趨勢，臨床治療更加困難，雖可通過體外試驗測定最小抑制濃度（MIC），從而遴選出有效的藥物，但加強耐藥菌株的監測，嚴格實施感染控制和合理套用藥物尤為重要。
革蘭氏陰性菌
1、銅綠假單胞菌
銅綠假單胞菌是醫院裡獲得性感染常見致病菌株，由於該菌株產生多種蛋白酶引起組織破壞和感染播散，常導致致命性感染。其耐藥率高，耐藥機制複雜。
2、不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌
有些病原菌可對多種抗菌藥物耐藥或高度耐藥，如鮑曼不動桿菌及嗜麥芽窄食單胞菌（stenotrophomonas maltopailia）。嗜麥芽窄食單胞菌是一個在環境中廣泛存在的非發酵革蘭氏陰性菌，亦可寄居於人的呼吸道和腸道中，為條件致病菌，容易在患有嚴重基礎性疾病的住院患者中發生感染，病死率較高，對碳青黴烯類抗生素天然耐藥。近年來嗜麥芽窄食單胞菌分離率逐漸增高，成為醫院感染的重要致病菌，可引起呼吸道、消化道感染，心內膜炎及敗血症等。高齡、嚴重的基礎疾病、套用廣譜抗生素、免疫抑制劑和機械通氣等是感染的易感因素，其病死率高。
3、產超廣譜β內醯胺酶（extended-spectrumbetalactamases,ESBLs）的肺炎克雷伯桿菌
4、大腸桿菌
5、耐氟康唑的念珠菌
新型抗菌藥物
頭孢克定
頭孢克定（cefclidin）是第4代頭孢菌素，本品抗菌譜較廣，對絕大多數革蘭氏陰性菌，尤其是腸桿菌科細菌具有強大抗菌作用，對部分革蘭陽性菌及厭氧菌具有良好的抗菌作用。最突出的特點是具有高度抗銅綠假單胞菌活性對染色體介導的頭孢菌素酶穩定，而且親水性好，對細菌細胞膜穿透性佳，為目前抗銅綠假單胞菌活性最強的抗菌藥之一，該品對耐其它頭孢菌素的醋酸鈣不動桿菌有效，對產生β2內醯胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌及腦膜炎球菌也有很好的抗菌作用。對MRSA、MRSE、腸球菌無效。
頭孢吡肟
頭孢吡肟（cefepime）是第4代頭孢菌素，具有高度的水溶性，能快速穿透革蘭陰性菌外膜帶負電的微孔通道對許多廣譜β2內醯胺酶穩定，其作用部位為許多主要的青黴素結合蛋白（PBPs），從而影響細菌細胞壁的合成和代謝。其殺菌力強，抗菌譜廣，對綠膿桿菌和其它非發酵性桿菌的抗菌作用優於頭孢他定，對鏈球菌具有高度的抗菌活性，但對嗜麥芽窄食單胞菌、腸球菌和耐甲氧西林的金葡萄菌的抗菌活性較差。
比阿培南
比阿培南（biapenem）是新型碳青黴烯類抗生素，對人體脫氫肽酶-1穩定，其側鏈上的四銨陽離子基團使其更易於透過細胞膜，從而加強了對銅綠假單胞菌的抗菌活性主要經尿路排泄，半衰期110～118h,蛋白結合率低，可被透析出。本藥可用於耐藥銅綠假單胞菌等引起的嚴重感染。
糖肽類藥
通過與細菌細胞壁的D2丙氨醯2D2丙氨酸結合，抑制肽聚糖的合成，因而抑制細胞壁的合成，適用於各種革蘭陽性菌感染。除萬古黴素外，目前在己獲準上市的有：(1)替考拉寧（teicoplanin），本藥對鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌的作用優於萬古黴素，耐萬古黴素的腸球菌對本品仍敏感。但對凝固酶陰性葡萄球菌的療效不及萬古黴素，且細菌對其易產生耐藥性，不能透過血腦屏障。(2)Oritavancin（L Y333328），為半合成糖肽類藥物，是天然糖肽類藥L Y264826的衍生物。其作用機制可能與萬古黴素相似，可能還有減少RNA合成的作用，具有濃度依賴性殺菌的作用特點，對MRSA、PRSP、VRE均具有良好作用，是對VRE抗菌活性最強的藥物之一。
雷冒拉寧
雷冒拉寧（ramoplanin）為酯糖羧肽，通過作用與細胞壁合成的脂質形成階段，而起殺菌作用，對革蘭氏陽性菌有強大的殺滅作用。本藥在肌注及靜滴時耐受性差，不宜全身用藥。可用於清除腸道VRE或局部用藥。
